Effects of Yiqi Huoxue Formula （益气活血方） and its Diassembled Components on Cardiac Function and Plasma miRNA Differential Expression in Coronary Heart Disease and Heart Failure Patients with <italic style="font-style: italic">Qi</italic> Deficiency and Blood Stasis Syndrome

Teng MA; Bin LI; Guangcao PENG; Xinlu WANG; Qifei ZHAO; Jianru WANG; Yongxia WANG; Mingjun ZHU; Yingqiang ZHAO

doi:10.13288/j.11-2166/r.2022.07.008

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Effects of Yiqi Huoxue Formula （益气活血方） and its Diassembled Components on Cardiac Function and Plasma miRNA Differential Expression in Coronary Heart Disease and Heart Failure Patients with Qi Deficiency and Blood Stasis Syndrome

更新时间：2022-03-29

- Effects of Yiqi Huoxue Formula （益气活血方） and its Diassembled Components on Cardiac Function and Plasma miRNA Differential Expression in Coronary Heart Disease and Heart Failure Patients with Qi Deficiency and Blood Stasis Syndrome
- Journal of Traditional Chinese Medicine Vol. 63, Issue 7, Pages: 644-652(2022)
- 作者机构：
  
  1.河南中医药大学，河南省郑州市金水东路156号，450046
  2.河南中医药大学第一附属医院
  3.天津中医药大学第二附属医院
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13288/j.11-2166/r.2022.07.008
  CLC：
- Received：26 July 2021，
  
  Revised：2021-10-15，
  
  Published：02 April 2022
- 稿件说明：
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马腾,李彬,彭广操等.益气活血方及其拆方对冠心病心力衰竭气虚血瘀证患者心功能及血浆miRNA差异表达的影响[J].中医杂志,2022,63(07):644-652.

MA Teng,LI Bin,PENG Guangcao,et al.Effects of Yiqi Huoxue Formula （益气活血方） and its Diassembled Components on Cardiac Function and Plasma miRNA Differential Expression in Coronary Heart Disease and Heart Failure Patients with Qi Deficiency and Blood Stasis Syndrome[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2022,63(07):644-652.
马腾,李彬,彭广操等.益气活血方及其拆方对冠心病心力衰竭气虚血瘀证患者心功能及血浆miRNA差异表达的影响[J].中医杂志,2022,63(07):644-652. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2022.07.008.

MA Teng,LI Bin,PENG Guangcao,et al.Effects of Yiqi Huoxue Formula （益气活血方） and its Diassembled Components on Cardiac Function and Plasma miRNA Differential Expression in Coronary Heart Disease and Heart Failure Patients with Qi Deficiency and Blood Stasis Syndrome[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2022,63(07):644-652. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2022.07.008.

摘要

目的

探究益气活血方治疗冠心病心力衰竭气虚血瘀证的疗效及可能作用机制。

方法

将160例冠心病心力衰竭气虚血瘀证患者随机分为益气活血组、活血组、益气组、对照组，每组40例。各组患者均给予西医规范治疗，在此基础上对照组给予中药模拟剂、益气活血方组给予益气活血方颗粒剂、益气方组和活血方组分别给予益气活血方拆方的益气药颗粒剂和活血药颗粒剂，各组中药颗粒剂均每次半剂口服，早晚各1次，均治疗3个月。治疗前后各组均进行中医证候评分并观察心功能分级分布情况，治疗后采血进行血浆差异miRNA指标筛选，各组两两比较对miRNA差异靶基因进行预测，将差异靶基因再进行GO富集分析、KEGG富集分析。

结果

试验过程中各组均有脱落，最终对照组33例，益气组、益气活血组各34例，活血组37例纳入统计分析。与本组治疗前比较，各组治疗后中医证候积分均明显降低，心功能分布差异具有统计学意义（

＜0.01）；与对照组治疗后比较，益气组、活血组、益气活血组心功能分级分布差异均有统计学意义，益气活血组中医证候积分明显降低（

＜0.05或

＜0.01）；治疗后益气组、活血组、益气活血组组间两两比较，心功能分级分布差异均具有统计学意义（

＜0.01）。差异表达miRNA筛选最终共获得5组比较结果，益气组与对照组比较，共有1个miRNA发生了上调，预测未获得目标靶基因；活血组与对照组比较，共有1个miRNA发生了上调，预测得到15个靶基因，涉及的KEGG通路主要为缺氧诱导因子1（HIF-1）信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt）信号通路等；益气活血组与对照组比较，共有4个miRNA发生了上调，预测得到65个靶基因，涉及的KEGG通路主要为丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、酪氨酸激酶受体（ErbB）信号通路等；益气活血组与益气组比较，共有1个miRNA发生了上调，预测得到37个靶基因，涉及的KEGG通路主要为钙通路、3'，5'-环磷酸腺苷（cAMP）通路等；活血组与益气组比较，共有3个miRNA发生了下调，预测得到76个靶基因，涉及的KEGG通路主要为Ras相关蛋白1（Rap1）信号通路、昼夜节律、维甲酸诱导基因1（RIG-1）信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路等。

结论

在规范西药治疗的基础上加用益气活血方能进一步改善患者临床症状及心功能，其机制可能与调节MAPK、ErbB等信号通路有关。

Abstract

Objective

To explore the effect and the possible mechanism of

Yiqi Huoxue Formula

（益气活血方， YHF） in the treatment of coronary heart disease and heart failure （CHD-HF） with

deficiency and blood stasis syndrome.

Methods

A total of 160 CHD-HF patients with

deficiency and blood stasis syndrome were randomly divided into YHF group， Huoxue group， Yiqi group， and control group， with 40 patients in each group. All the groups received standard western medicine， and additionally， YHF granules and placebo were administered in the YHF group and control group. The diassembled components Yiqi granules and Huoxue granules were additionally given to the corresponding Yiqi group and Huoxue group. The granules in all groups were taken orally， half a dose each time， once in the morning and in the evening， for three months. The scores of traditional Chinese medicine （TCM） syndromes and heart functional class were assessed. Blood was collected for screening of differential miRNA indicators， and pairwise comparison was performed to predict differentially expressed miRNA target genes. GO enrichment analysis and KEGG enrichment analysis of the differentially expressed miRNA target genes were performed further.

Results

Except for the dropouts， 33 cases in the control group， 34 cases in the Yiqi group and YHF group each， and 37 cases in the Huoxue group were included for analysis. After treatment， TCM syndrome score significantly decreased， and the cardiac functional class significantly improved in all groups （

＜0.01）. Compared to the control group， the other three groups had significantly improved cardiac functional class， and moreover， the YHF group had significantly lower TCM syndrome score （

＜0.01 or

＜0.05）. There were significant differences in the pairwise comparisons of Yiqi group， Huoxue group and YHF group regarding the cardiac functional class after treatment （

＜0.01）. Finally， five comparison results were obtained from differentially expressed miRNA screening. For comparison between Yiqi group and the control group， one up-regulated miRNA was found， but no target gene was predicted. For comparison between Huoxue group and the control group， one up-regulated miRNA was found， and 15 target genes were predicted， involving Hypoxia-inducible factor 1 （HIF-1） signaling pathway， phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B （PI3K-Akt） signaling pathway， and other KEGG pathways. In terms of the comparison between Yiqi group and the control group， four up-regulated genes were obtained， and 65 target genes were predicted， involving mainly mitogen-activated protein kinase （MAPK） signaling pathway and tyrosine kinase receptor （ErbB） signaling pathway. When comparing YHF group with Yiqi group， one up-regulated miRNA and 37 predicted target genes were obtained， and calcium pathway and 3'， 5'-cyclic adenosine monophosphate （cAMP） pathway were mainly involved. The comparison of Huoxue group and Yiqi group showed that three miRNA were down-regulated， and 76 predicted target genes were obtained； the mainly involved KEGG pathways were Ras-related protein 1 （Rap1） signaling pathway， circadian rhythm， retinoic acid-inducible gene 1 （RIG-1） signaling pathway， and the adenosine monophosphate-activated protein kinase （AMPK） signaling pathway.

Conclusion

The addition of YHF to the standard western medicine can further improve the TCM syndromes and cardiac function in CHD-HF patients with

deficiency and blood stasis， and the underlying mechanism may be related the regulation of MAPK， ErbB， and other signaling pathways.

关键词

Keywords

references

王志燕，陈晨，吕强，等 . 2021年ESC急慢性心力衰竭诊断与治疗指南解读［J］. 中华心血管病杂志， 2021 ， 49 （ 12 ）： 1252 - 1255 .

国家卫生计生委合理用药专家委员会，中国药师协会 . 心力衰竭合理用药指南（第2版）［J］. 中国医学前沿杂志（电子版）， 2019 ， 11 （ 7 ）： 1 - 78 .

中国心血管健康与疾病报告编写组 . 中国心血管健康与疾病报告2019概要［J］. 中国循环杂志， 2020 ， 35 （ 9 ）： 833 - 854 .

D'ALESSANDRA Y ， DEVANNA P ， LIMANA F ， et al . Circulating microRNAs are new and sensitive biomarkers of myocardial infarction ［J］. Eur Heart J ， 2010 ， 31 （ 22 ）： 2765 - 2773 .

WANG L ， LIU J ， XU B ， et al . Reduced exosome miR-425 and miR-744 in the plasma represents the progression of fibrosis and heart failure ［J］. Kaohsiung J Med Sci ， 2018 ， 34 （ 11 ）： 626 - 633 .

WU T ， CHEN Y ， DU Y ， et al . Serum exosomal miR-92b-5p as a potential biomarker for acute heart failure caused by dilated cardiomyopathy ［J］. Cell Physiol Biochem ， 2018 ， 46 （ 5 ）： 1939 - 1950 .

LIU X ， TONG Z ， CHEN K ， et al . The role of miRNA-132 against apoptosis and oxidative stress in heart failure ［J］. Biomed Res Int ， 2018 ， 2018 ： 3452748 ． doi： 10. 1155/2018/3452748 http://dx.doi.org/10.1155/2018/3452748 .

FANG X ， STROUD MJ ， OUYANG K ， et al . Adipocyte-specific loss of PPAR gamma attenuates cardiac hypertrophy ［J］. JCI Insight ， 2016 ， 1 （ 16 ）： e89908 ． doi： 10. 1172/jci.insight.89908 http://dx.doi.org/10.1172/jci.insight.89908 .

罗良涛，赵慧辉，王娟，等 . 中医医院冠心病慢性心力衰竭患者中医证候要素分布特点分析［J］. 北京中医药大学学报， 2014 ， 37 （ 2 ）： 130 - 134 .

朱明军，王永霞，李彬，等 . 参附益心颗粒辨证联合西药治疗慢性心力衰竭的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究［J］. 中医杂志， 2019 ， 60 （ 21 ）： 1843 - 1848 .

卫靖靖，李彬，王新陆，等 . 参附益心方对缺氧条件下原代心肌细胞葡萄糖利用的作用研究［J］. 时珍国医国药， 2020 ， 31 （ 5 ）： 1069 - 1072 .

程彦玲，谢世阳，王小晓，等 . 参附益心颗粒对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响［J］. 中医杂志， 2020 ， 61 （ 1 ）： 68 - 73 .

中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组，中国医师协会心力衰竭专业委员会，中华心血管病杂志编辑委员会 . 中国心力衰竭诊断和治疗指南2018 ［J］. 中华心血管病杂志， 2018 ， 46 （ 10 ）： 760 - 789 .

国际心脏病学会和协会，世界卫生组织临床命名标准化联合专题组 . 缺血性心脏病的命名及诊断标准［J］. 中华心血管病杂志， 1981 ， 9 （ 1 ）： 75 .

冠心病中医临床研究联盟，中国中西医结合学会心血管疾病专业委员会，中华中医药学会心病分会，等 . 慢性心力衰竭中医诊疗专家共识［J］. 中医杂志， 2014 ， 55 （ 14 ）： 1258 - 1260 .

陈可冀，吴宗贵，朱明军，等 . 慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识［J］. 中国中西医结合杂志， 2016 ， 36 （ 2 ）： 133 - 141 .

匡丽萍，单春燕 . 心力衰竭治疗药物研究进展［J］. 慢性病学杂志， 2020 ， 21 （ 11 ）： 1656 - 1659 .

邹玉宝，王倩 . 关于射血分数降低的心力衰竭治疗的10个关键问题：《2021 ACC专家共识决策路径：优化心力衰竭的治疗》解读［J］. 实用心脑肺血管病杂志， 2021 ， 29 （ 3 ）： 1 - 10 .

邹翼飞，施恒荷，刘斌 . 外泌体微小RNA在心力衰竭诊断及治疗中的研究进展［J］. 中华老年心脑血管病杂志， 2020 ， 22 （ 12 ）： 1333 - 1335 .

孙理华，吕忠英，幸世峰，等 . 微小RNA-423-5p在脂肪间充质干细胞外泌体治疗老龄心力衰竭大鼠的作用及机制［J］. 中华老年心脑血管病杂志， 2020 ， 22 （ 12 ）： 1308 - 1311 .

朱惠征 . 冠心病气虚血瘀证与气虚痰瘀证miRNA差异表达分析及通冠胶囊干预研究［D］. 广州：广州中医药大学， 2017 .

丁艳 . 消癌解毒方联合放疗治疗痰瘀郁毒气阴两虚型食管癌的临床观察及对血清miRNA的影响［D］. 南京：南京中医药大学， 2019 .

许禄华，林丰夏，宋银枝，等 . 丹芪散对气虚血瘀型冠心病患者血管内皮功能的影响及网络药理学机制预测［J］. 广州中医药大学学报， 2021 ， 38 （ 1 ）： 147 - 158 .

XIN Z ， MA Z ， JIANG S ， et al . FOXOs in the impaired heart： new therapeutic targets for cardiac diseases ［J］. BBA-Mol Basis Dis ， 2017 ， 1863 （ 2 ）： 486 - 498 .

LIN RC ， WEEKS KL ， GAO XM ， et al . PI3K（p110 alpha） protects against myocardial infarction-induced heart failure：identification of PI3K-regulated miRNA and mRNA ［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol ， 2010 ， 30 （ 4 ）： 724 - 732 .

DIMITROVA V ， ARCARO A . Targeting the P13K/AKT/m TOR signaling pathway in medulloblastoma ［J］. Current Molecul Med ， 2015 ， 15 （ 1 ）： 82 - 93 .

尹运堂，王燕，龚放 . MAPK信号通路通过内质网应激反应调控梗死后心力衰竭小鼠心肌细胞凋亡［J］. 基因组学与应用生物学， 2017 ， 36 （ 8 ）： 3438 - 3446 .

覃东红，徐小红 . 钙调神经磷酸酶对心肌凋亡作用研究进展［J］. 疑难病杂志， 2006 ， 5 （ 1 ）： 70 - 72 .

梁涛，耿姗，周玲玲，等 . 附子及附子干姜配伍对心衰大鼠血流动力学和cAMP-PKA信号转导通路的影响［J］. 中国老年学杂志， 2015 ， 35 （ 19 ）： 5392 - 5394 .

张艺红，刘智 . 人参皂苷Rg1对冠心病大鼠的影响研究［J］. 中国临床药理学杂志， 2020 ， 36 （ 2 ）： 133 - 136 .

MOCANU AO ， MULYA A ， HUANG H ， et al . Effect of Roux-en-Y gastric bypass on the NLRP3 inflammasome in adipose tissue from obese rats ［J］. PLoS One ， 2015 ， 10 （ 10 ）： e0139764 . doi： 10.1371/journal.pone. 0139764 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0139764 .

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Effects of Yiqi Huoxue Formula （益气活血方） and its Diassembled Components on Cardiac Function and Plasma miRNA Differential Expression in Coronary Heart Disease and Heart Failure Patients with Qi Deficiency and Blood Stasis Syndrome

DOI：10.13288/j.11-2166/r.2022.07.008

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