Study on the Evolution Principles of Traditional Chinese Medicine syndromes and fNIRS Cerebral Hemodynamic Characteristics in Patients with Alzheimer's Disease

ZHANG Mengxue; QU Yanjie; LI Qian; GU Chao; ZHANG Limin; DING Minrui; ZHANG Tong; ZHEN Rongrong; AN Hongmei

doi:10.13288/j.11-2166/r.2024.06.010

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Study on the Evolution Principles of Traditional Chinese Medicine syndromes and fNIRS Cerebral Hemodynamic Characteristics in Patients with Alzheimer's Disease

更新时间：2024-04-09

- Study on the Evolution Principles of Traditional Chinese Medicine syndromes and fNIRS Cerebral Hemodynamic Characteristics in Patients with Alzheimer's Disease
- Journal of Traditional Chinese Medicine Vol. 65, Issue 6, Pages: 600-608(2024)
- 作者机构：
  
  1.上海中医药大学附属龙华医院，上海市徐汇区宛平南路725号，200032
  2.上海交通大学医学院附属瑞金医院
  3.上海市徐汇区长桥街道社区卫生服务中心
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13288/j.11-2166/r.2024.06.010
  CLC：
- Received：02 August 2023，
  
  Revised：2023-11-16，
  
  Published：17 March 2024
- 稿件说明：
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张梦雪,曲彦洁,李倩等.阿尔茨海默病患者证候演变规律及fNIRS脑血流动力学特征研究[J].中医杂志,2024,65(06):600-608.

ZHANG Mengxue,QU Yanjie,LI Qian,et al.Study on the Evolution Principles of Traditional Chinese Medicine syndromes and fNIRS Cerebral Hemodynamic Characteristics in Patients with Alzheimer's Disease[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2024,65(06):600-608.
张梦雪,曲彦洁,李倩等.阿尔茨海默病患者证候演变规律及fNIRS脑血流动力学特征研究[J].中医杂志,2024,65(06):600-608. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2024.06.010.

ZHANG Mengxue,QU Yanjie,LI Qian,et al.Study on the Evolution Principles of Traditional Chinese Medicine syndromes and fNIRS Cerebral Hemodynamic Characteristics in Patients with Alzheimer's Disease[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2024,65(06):600-608. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2024.06.010.

摘要

目的

探讨阿尔茨海默病（AD）发展过程中各阶段患者证候虚、痰、瘀的变化规律和功能性近红外光谱（fNIRS）脑血流动力学特征。

方法

共纳入主诉记忆减退患者497例，分为主观认知下降（SCD）组198例、轻度认知障碍（MCI）组228例和AD组71例。采集患者的一般资料及神经心理学评价结果，进行中医证候调查，采集大脑前额叶fNIRS数据。描述统计分析各组患者的中医证候分布情况，比较各组中医证候积分，采用Logistic回归分析中医证候对患者的影响，采用Apriori算法进行证候间的关联规则分析，并分析各组患者的大脑前额叶fNIRS血流动力学特征。

结果

肾精亏虚证是AD各阶段最主要的证候，各组间患者的肾精亏虚、痰浊阻窍、瘀血阻络、气血亏虚、热毒内盛、腑滞浊留证分布差异均具有统计学意义（

＜0.01），且各组间的肾精亏虚证候积分差异有统计学意义（

＜0.01）。Logistic回归分析发现，肾精亏虚、气血亏虚证是SCD组的主要危险因素（

＜0.05）；痰浊阻窍证是MCI组的主要危险因素（

＜0.05）；热毒内盛、腑滞浊留证是AD组的主要危险因素（

＜0.05）。关联规则分析发现，SCD组以肾精亏虚+痰浊阻窍组合支持度（33.33%）最高，MCI组和AD组均以肾精亏虚+瘀血阻络组合支持度（32.90%和52.13%）最高。前额叶fNIRS结果表明，各组间患者的平均∆HbO

浓度在左前额叶背外侧区依次下降（

＜0.05），且各组间左前额叶背外侧区平均∆HbO

浓度与MoCA分数呈负相关（

=-0.142，

＜0.05）。进一步分析发现，各组间患者肾精亏虚证的左前额叶背外侧区平均∆HbO

浓度差异具有统计学意义（

＜0.05）。

结论

肾虚是AD发病的基础，关键损伤脑区为左前额叶背外侧皮层，痰、瘀等浊邪是疾病加重的病理因素，其证候呈现“肾虚→痰浊→血瘀→浊毒”的虚实演变规律，基于fNIRS检测的前额叶血流动力学变化与证候变化特点相一致，可用于AD患者认知损伤的程度评估。

Abstract

Objective

To explore the evolution principles of symptoms including deficiency， phlegm and blood stasis， and of the functional near-infrared spectroscopy （fNIRS） cerebral hemodynamic characteristics at various stages in patients of Alzheimer's disease.

Methods

A total of 497 patients with complaint of memory loss were included， and were divided into subjective cognitive decline （SCD） group （198 participants）， mild cognitive impairment （MCI） group （228 participants） and dementia （AD） group （71 participants）. Neuropsychological evaluation， traditional Chinese medicine （TCM） syndrome investigation， and fNIRS data collection of prefrontal cortex were performed in each group. Descriptive statistics were used to analyze the distribution of TCM syndromes and the difference of TCM syndrome scores in each group； logistic regression was used to analyze the influence of TCM syndromes on the incidence of the patients； association rules were used to analyze the TCM syndromes of the patients； the hemodynamic characteristics of fNIRS in the prefrontal cortex of each group were compared.

Results

Kidney essence deficiency syndrome was the dominant syndrome in all stages of AD. There were statistically significant differences in the distribution frequency of kidney essence deficiency， phlegm turbidity obstructing orifices， blood stasis obstructing collaterals，

and blood deficiency， heat toxin in the interior， and

-organ stagnation and turbidity retention syndromes among the three groups （

＜0.01）， and the scores of kidney essence deficiency syndrome among the three groups were statistically significant （

＜0.01）. Logistic regression analysis showed that kidney essence deficiency， and

and blood deficiency syndromes were the main risk factors for the SCD group （

＜0.05）， phlegm turbidity obstructing orifices syndrome was the main risk factor for the MCI group （

＜0.05）， and heat toxin in the interior， and

-organ stagnation and turbidity retention syndromes were the main risk factors for the AD group （

＜0.05）. The association rule analysis showed that the combination of kidney essence deficiency plus phlegm turbidity obstructing orifices had the highest support （33.33%） in the SCD group， and the combination of kidney essence deficiency plus blood stasis obstructing collaterals had the highest support （32.90% and 52.13%） in both the MCI and AD group. The prefrontal fNIRS results showed that the mean ∆HbO

concentration in the left dorsolateral prefrontal cortex （LDLPFC） decreased sequentially among the three groups （

＜0.05）， and the mean ∆HbO

concentration in the LDLPFC was negatively correlated with the MoCA score among the three groups （

= -0.142，

＜0.05）. Further analysis showed that the mean ∆HbO

concentration in the LDLPFC of patients with kidney essence deficiency syndrome were statistically significant differences among the three groups （

＜0.05）.

Conclusion

Kidney deficiency is the basis of the pathogenesis of AD， and the key brain area damaged is the LDLPFC. Turbid pathogens such as phlegm and blood stasis are the pathological factors that aggravate the disease， and the syndromes of AD show the evolution law of deficiency and excess as “kidney deficiency→phlegm turbidity→blood stasis→turbid toxin”. The changes in prefrontal hemodynamics based on fNIRS are consistent with the changes in the characteristics of symptoms， which can be used to assess the degree of cognitive impairment in AD patients.

关键词

Keywords

references

JACK CR JR ， BENNETT DA ， BLENNOW K ， et al . NIA-AA research framework： toward a biological definition of Alzheimer's disease ［J］. Alzheimers Dement ， 2018 ， 14 （ 4 ）： 535 - 562 .

SCHELTENS P ， DE STROOPER B ， KIVIPELTO M ， et al . Alzheimer's disease ［J］. Lancet ， 2021 ， 397 （ 10284 ）： 1577 - 1590 .

FITZPATRICK-LEWIS D ， WARREN R ， MUALI ， et al . Treatment for mild cognitive impairment：a systematic review and meta-analysis ［J］. CMAJ Open ， 2015 ， 3 （ 4 ）： E419 - E427 .

TIAN JZ ， SHI J ， LI T ， et al . Efficacy and safety of an herbal therapy in patients with amnestic mild cognitive impairment：a 24-week randomized phase III trial ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2017 ， 2017 ： 4251747 . doi： 10.1155/2017/4251747 http://dx.doi.org/10.1155/2017/4251747 .

PEI H ， MA L ， CAO Y ， et al . Traditional Chinese medicine for Alzheimer's disease and other cognitive impairment：a review ［J］. Am J Chin Med ， 2020 ， 48 （ 3 ）： 487 - 511 .

张帅，韦云，李浩 . 基于肾脑相关理论探讨阿尔茨海默病患者中枢神经再生［J］. 中医杂志， 2018 ， 59 （ 2 ）： 120 - 123 .

张学凯，时晶，倪敬年，等 . 阿尔茨海默病证候级联假说探讨［J］. 中医杂志， 2019 ， 60 （ 9 ）： 741 - 744 .

张译戈，梁雨晴，李雅黎，等 . 从“肾虚痰瘀”浅谈阿尔茨海默病的中医病机演变［J］. 世界科学技术-中医药现代化， 2021 ， 23 （ 1 ）： 159 - 164 .

WATANABE E ， YAMASHITA Y ， MAKI A ， et al . Non-invasive functional mapping with multi-channel near infra-red spectroscopic topography in humans ［J］. Neurosci Lett ， 1996 ， 205 （ 1 ）： 41 - 44 .

范晨雨，谢鸿宇，吴毅 . 功能性近红外光谱技术在轻度认知障碍患者中的研究进展［J］. 中国康复医学杂志， 2022 ， 37 （ 6 ）： 830 - 833 .

COLE MW ， ITO T ， BASSETT DS ， et al . Activity flow over resting-state networks shapes cognitive task activations ［J］. Nat Neurosci ， 2016 ， 19 （ 12 ）： 1718 - 1726 .

LI X ， ZHU Z ， ZHAO W ， et al . Decreased resting-state brain signal complexity in patients with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease：a multiscale entropy analysis ［J］. Biomed Opt Express ， 2018 ， 9 （ 4 ）： 1916 - 1929 .

JESSEN F ， AMRIGLIO RE ， BOXTEL MV ， et al ． A conceptual framework for research on subjective cognitive decline in preclinical．Alzheimer's disease ［J］. Alzheimers Dement ， 2014 ， 10 （ 6 ）： 844 - 852 ．

中国痴呆与认知障碍诊治指南写作组，中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会 . 2018中国痴呆与认知障碍诊治指南（五）：轻度认知障碍的诊断与治疗［J］. 中华医学杂志， 2018 ， 98 （ 17 ）： 1294 - 1301 .

田金洲，时晶，张新卿，等 . 轻度认知损害临床研究指导原则（草案）［J］. 中西医结合学报， 2008 ， 6 （ 1 ）： 9 - 14 .

田金洲，解恒革，王鲁宁，等 . 中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南（2020年版）［J］. 中华老年医学杂志， 2021 ， 40 （ 3 ）： 269 - 283 .

OVEISGHARAN S ， HACHINSK V . No difference in dementia prediction between apolipoprotein E4 and the ischemic score ［J］. Alzheimers Dement ， 2020 ， 16 （ 11 ）： 1596 - 1599 .

MCKHANN GM ， KNOPMAN DS ， CHERTKOW H ， et al ． The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease： recommendations from the national institute on aging-Alzheimer's association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease ［J］. Alzheimers Dement ， 2011 ， 7 （ 3 ）： 263 - 269 ．

HUANG HC ， TSENG YM ， CHEN YC ， et al . Diagnostic accuracy of the clinical dementia rating scale for detecting mild cognitive impairment and dementia：a bivariate meta-analysis ［J］. Int J Geriatr Psychiatry ， 2021 ， 36 （ 2 ）： 239 - 251 .

LI H ， JIA J ， YANG Z . Mini-mental state examination in elderly Chinese： a population-based normative study ［J］. J Alzheimers Dis ， 2016 ， 53 （ 2 ）： 487 - 496 .

YU J ， LI J ， HUANG X . The Beijing version of the montreal cognitive assessment as a brief screening tool for mild cognitive impairment： a community-based study ［J］. BMC Psychiatry ， 2012 ， 12 ： 156 . doi： 10.1186/1471-244X-12-156 http://dx.doi.org/10.1186/1471-244X-12-156 .

O'BRYANT SE ， WARING SC ， CULLUM CM ， et al . Staging dementia using Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes scores： a Texas Alzheimer's research consortium study ［J］. Arch Neurol ， 2008 ， 65 （ 8 ）： 1091 - 1095 .

PERNECZKY R ， POHL C ， SORG C ， et al . Complex activities of daily living in mild cognitive impairment： conceptual and diagnostic issues ［J］. Age Ageing ， 2006 ， 35 （ 3 ）： 240 - 245 .

DELPY DT ， COPE M ， VAN DER ZEE P ， et al . Estimation of optical pathlength through tissue from direct time of flight measurement ［J］. Phys Med Biol ， 1988 ， 33 （ 12 ）： 1433 - 1442 .

GU Y ， MIAO S ， HAN J ， et al . Complexity analysis of fNIRS signals in ADHD children during working memory task ［J］. Sci Rep ， 2017 ， 7 （ 1 ）： 829 . doi： 10.1038/s41598-017-00965-4 http://dx.doi.org/10.1038/s41598-017-00965-4 .

李傅尧，时晶，田金洲 . 论阿尔茨海默病“病证结合”分期辨治［J］. 现代中医临床， 2023 ， 30 （ 3 ）： 83 - 87 .

张占军，王永炎 . 肾虚-痰瘀-酿毒-病络：中医对老年性痴呆早期发病病机认识［J］. 中国中医基础医学杂志， 2015 ， 21 （ 3 ）： 244 - 246 .

李娜娜，张芮铭，沙中玮，等 . 基于“浊邪害清”理论探讨轻度认知障碍的病机与辨治［J］. 中医杂志， 2023 ， 64 （ 4 ）： 346 - 349 .

焦靖淇，高天舒 . 高天舒教授从“浊邪害清”理论论治糖尿病认知功能障碍［J］. 现代中医药， 2023 ， 43 （ 1 ）： 71 - 73 .

易泳鑫，陈茜，高毅东，等 . “浊邪害清”理论在急性脑卒中的运用研究［J］. 湖北中医杂志， 2020 ， 42 （ 7 ）： 30 - 31 .

胡芳，沈金峰，邓鹏，等 . 基于中医的“浊”与核因子-κB探讨动脉粥样硬化的病机［J］. 中华中医药学刊， 2019 ， 37 （ 10 ）： 2421 - 2423 .

时晶，滕羽鸥，魏明清，等 . 基于认知分级的阿尔茨海默病证候演变规律［J］. 北京中医药大学学报， 2019 ， 42 （ 12 ）： 1038 - 1042 .

SWEENEY MD ， SAGARE AP ， ZLOKOVIC BV . Blood-brain barrier breakdown in Alzheimer disease and other neurodegenerative disorders ［J］. Nat Rev Neurol ， 2018 ， 14 （ 3 ）： 133 - 150 .

HUSSAIN B ， FANG C ， CHANG J . Blood-brain barrier breakdown： an emerging biomarker of cognitive impairment in normal aging and dementia ［J］. Front Neurosci ， 2021 ， 15 ： 688090 . doi： 10.3389/fnins.2021.688090 http://dx.doi.org/10.3389/fnins.2021.688090 .

ZLOKOVIC BV . Neurovascular mechanisms of Alzheimer's neurodegeneration ［J］. Trends Neurosci ， 2005 ， 28 （ 4 ）： 202 - 208 .

刘淑芳，陈功香 . 基于脑科学的动态元认知监控理论新发展［J］. 教育生物学杂志， 2023 ， 11 （ 1 ）： 1 - 6 .

CARLEN M ． What constitutes the prefrontal cortex ［J］. Science ， 2017 ， 358 （ 6362 ）： 478 - 482 ．

HENRI-BHARGAVA A ， STUSS DT ， FREEDMAN M ． Clinical assessment of prefrontal lobe functions ［J］. Continuum ， 2018 ， 24 （ 3 ）： 704 - 726 ．

高雅新，王彤，祁鸣，等 . 认知障碍患者背外侧前额叶功能连接与认知-步行能力的关系研究［J］. 中国康复医学杂志， 2021 ， 36 （ 12 ）： 1487 - 1495 .

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