Effect of <italic style="font-style: italic">Modified Shoutai Pill</italic> （寿胎丸加味方） on Inflammatory Reaction and Expression of Endometrial Receptivity-Related Factors in A Rat Model of Polycystic Ovary Syndrome and Miscarriage with High Testosterone-Insulin Resistance

GUO Tingting; JIANG Meng; YANG Huaiying; JI Xiang; ZHANG Yuehui

doi:10.13288/j.11-2166/r.2025.03.011

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Effect of Modified Shoutai Pill （寿胎丸加味方） on Inflammatory Reaction and Expression of Endometrial Receptivity-Related Factors in A Rat Model of Polycystic Ovary Syndrome and Miscarriage with High Testosterone-Insulin Resistance

更新时间：2025-01-26

- Effect of Modified Shoutai Pill （寿胎丸加味方） on Inflammatory Reaction and Expression of Endometrial Receptivity-Related Factors in A Rat Model of Polycystic Ovary Syndrome and Miscarriage with High Testosterone-Insulin Resistance
- Journal of Traditional Chinese Medicine Vol. 66, Issue 3, Pages: 275-282(2025)
- 作者机构：
  
  1.黑龙江中医药大学，黑龙江省哈尔滨市香坊区和平路24号，150040
  2.黑龙江中医药大学附属第一医院
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13288/j.11-2166/r.2025.03.011
  CLC：
- Received：03 July 2024，
  
  Revised：2024-11-18，
  
  Published：02 February 2025
- 稿件说明：
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郭婷婷,蒋蒙,杨怀影等.寿胎丸加味方对多囊卵巢综合征高雄激素-胰岛素抵抗流产模型大鼠炎症反应和子宫内膜容受性相关因子表达的影响[J].中医杂志,2025,66(03):275-282.

GUO Tingting,JIANG Meng,YANG Huaiying,et al.Effect of Modified Shoutai Pill （寿胎丸加味方） on Inflammatory Reaction and Expression of Endometrial Receptivity-Related Factors in A Rat Model of Polycystic Ovary Syndrome and Miscarriage with High Testosterone-Insulin Resistance[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,66(03):275-282.
郭婷婷,蒋蒙,杨怀影等.寿胎丸加味方对多囊卵巢综合征高雄激素-胰岛素抵抗流产模型大鼠炎症反应和子宫内膜容受性相关因子表达的影响[J].中医杂志,2025,66(03):275-282. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2025.03.011.

GUO Tingting,JIANG Meng,YANG Huaiying,et al.Effect of Modified Shoutai Pill （寿胎丸加味方） on Inflammatory Reaction and Expression of Endometrial Receptivity-Related Factors in A Rat Model of Polycystic Ovary Syndrome and Miscarriage with High Testosterone-Insulin Resistance[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,66(03):275-282. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2025.03.011.

摘要

目的

从炎症反应和子宫内膜容受性探讨寿胎丸加味方治疗多囊卵巢综合征高雄激素-胰岛素抵抗流产的可能作用机制。

方法

将动情周期规律且处于动情前期的SPF级雌性SD大鼠30只与SPF级雄性SD大鼠15只，于每日18：00按2∶1比例合笼，次日8：00雌鼠阴道涂片镜下观察到大量精子且见阴道栓视为妊娠第0.5天，共获得30只孕鼠。在妊娠第0.5天将孕鼠随机分为正常组、模型组、寿胎丸加味方组，每组10只。自妊娠第0.5天至第13.5天，寿胎丸加味方组予寿胎丸加味方药液26.6 g/（kg·d）灌胃，每天2次，连续14天；正常组和模型组同时予生理盐水4 ml/只灌胃。除正常组外，其余两组孕鼠自妊娠第7.5天至第13.5天联合应用双氢睾酮（DHT）和胰岛素（INS）腹腔注射连续7天，建立多囊卵

巢综合征高雄激素-胰岛素抵抗流产大鼠模型。妊娠第13.5天对孕鼠进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），检测0、30、60、90、120 min时血糖水平；妊娠第14.5天取材，ELISA法检测孕鼠血清中孕酮（P

）、雌二醇（E

）、空腹胰岛素（FINS）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；观察孕鼠胚胎着床情况，计算流产率、平均活胎数；HE染色观察子宫组织病理形态；qRT-PCR法检测孕鼠子宫组织中

、

Tnf

、白血病抑制因子（

Lif

）、同源框基因10（

Hoxa10

）、催乳素家族8亚家族a成员2（

Prl8a2

）、胰岛素样生长因子结合蛋白1（

Igfbp1

）mRNA表达。

结果

与正常组比较，模型组孕鼠在0、30、60、90、120 min时血糖均升高，流产率及HOMA-IR升高，平均活胎数减少，血清中P

、E

水平降低，IL-6、TNF-α、FINS水平升高，子宫组织中

、

Tnf

mRNA表达升高，

Lif、Hoxa10、Prl8a2

mRNA表达降低（

＜0.05或

＜0.01）；子宫颜色暗红，可见宫腔内有多处明显瘀血，胚胎数量减少且发育不良，胎盘出血坏死增多，吸收胚胎和血胚较多；病理形态示子宫蜕膜层存在血栓，蜕膜细胞形态不清晰，排列疏松，分布散乱，细胞浆呈水肿变性，细胞核固缩甚至消失，大量炎症细胞浸润。与模型组比较，寿胎丸加味方组孕鼠在0、30、60、90、120 min时血糖均降低，流产率及HOMA-IR降低，平均活胎数增多，血清中P

、E

水平升高，IL-6、TNF-α、FINS水平降低，子宫组织中

、

Tnf

mRNA表达降低，

Lif、Hoxa10、Prl8a2

mRNA表达升高（

＜0.05或

＜0.01）；子宫、胚胎情况以及子宫组织病理形态均有明显改善。

结论

寿胎丸加味方可降低多囊卵巢综合征高雄激素-胰岛素抵抗流产模型大鼠流产率，其机制可能与抑制炎症反应而提高子宫内膜容受性和恢复子宫内膜蜕膜化缺陷有关。

Abstract

Objective

To explore the possible mechanisms of

Modified Shoutai Pill

（寿胎丸加味方， MSP） in treating polycystic ovary syndrome （PCOS） with hyperandrogenism， insulin resistance， and miscarriage， focusing on inflammatory response and endometrial receptivity.

Methods

Thirty female SPF-grade SD rats with regular estrous cycles and in proestrus， and 15 male SPF-grade SD rats were housed together in a 2∶1 ratio at 18：00. At 8：00 next morning， rats showing abundant sperm and vaginal plugs were considered pregnant on the day 0.5. The 30 pre

gnant rats were randomly divided into three groups， normal group， model group， and MSP group， with 10 rats in each group. From day 0.5 to day 13.5 of pregnancy， the MSP group was given 26.6 g/（kg·d） of the MSP via gavage twice a day for 14 consecutive days. The normal group and the model group received 4 ml of normal saline daily. From day 7.5 to day 13.5 of pregnancy， the rats in the model group and MSP group were intraperitoneally injected with dihydrotestosterone （DHT） and insulin （INS） for 7 consecutive days to establish a PCOS model with hyperandrogenism， insulin resistance， and miscarriage. On day 13.5 of pregnancy， an oral glucose tolerance test （OGTT） was performed to measure blood glucose levels at 0， 30， 60， 90， and 120 minutes. On day 14.5， serum level of progesterone （P

）， estradiol （E

）， fasting insulin （FINS）， interleukin-6 （IL-6）， and tumor necrosis factor-alpha （TNF-α） were measured by ELISA. The insulin resistance index （HOMA-IR） was calculated. Embryo implantation， miscarriage rate， and average number of live fetuses were observed. Uterine tissue pathology was examined by HE staining， and mRNA expression of

，

Tnf

， leukemia inhibitory factor （

Lif

）， homeobox gene 10 （

Hoxa10

）， prolactin family 8 subfamily A member 2 （

Prl8a2

）， and insulin-like growth factor-binding protein 1 （

Igfbp1

） in the uterine tissue was detected by qRT-PCR.

Results

Compared with the normal group， the model group had significantly higher blood glucose level at 0， 30， 60， 90， and 120 minutes， increased miscarriage rate， elevated HOMA-IR， decreased average number of live fetuses， lower level of P

and E

， higher level of IL-6， TNF-α， and FINS， and higher mRNA expression of

and

Tnf

in the uterine tissue. The mRNA expression of

Lif

，

Hoxa10

， and

Prl8a2

was reduced （

＜0.05 or

＜0.01）. The uterus had a dark red color， visible areas of bleeding， fewer embryos with developmental abnormalities， and increased placental necrosis. Pathological examination revealed thrombus in the decidual layer， unclear decidual cell morphology， loose arrangement， scattered distribution， edema degeneration in the cytoplasm， and nuclear shrinkage or disappearance， with extensive infiltration of inflammatory cells. In contrast， compared with the model group， the MSP group showed significantly lower blood glucose level at 0， 30， 60， 90， and 120 min， reduced miscarriage rate， lower HOMA-IR， increased number of live fetuses， higher level of P

and E

， and lower level of IL-6， TNF-α， and FINS. The mRNA expression of

and

Tnf

in the uterine tissue was lower， while the expression of

Lif

，

Hoxa10，

and

Prl8a2

mRNA was higher （

＜0.05 or

＜0.01）. There was significant improvement in uterine and embryo conditions， as well as in uterine tissue pathology.

Conclusion

The MSP can reduce the miscarriage rate in a PCOS model with hyperandrogenism， insulin resistance， and miscarriage. Its mechanism may involve inhibiting inflammation， improving endometrial receptivity， and restoring the defects in endometrial decidualization.

关键词

Keywords

references

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