暖心康对心肌缺血再灌注模型小鼠心肌细胞凋亡的影响

董鑫; 温蕊嘉; 陈梓欣; 江佳林; 林祉均; 关卓骥; 李玄; 王陵军; 冼绍祥

doi:10.13288/j.11-2166/r.2021.18.012

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

暖心康对心肌缺血再灌注模型小鼠心肌细胞凋亡的影响

实验研究 | 更新时间：2021-09-14

- 暖心康对心肌缺血再灌注模型小鼠心肌细胞凋亡的影响
- Effect of Nuanxinkang （暖心康） on Cardiomyocyte Apoptosis in Myocardial Ischemia Reperfusion Model Mice
- 中医杂志 2021年62卷第18期页码：1622-1627
- 作者机构：
  
  广州中医药大学第一临床医学院，广东省广州市白云区机场路12号，510405
- 作者简介：
  
  zhongyfy@126.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金(81973777;82004293);广东省基础与应用基础研究基金(2019A1515110374);广东省普通高校青年创新人才项目(2019KQNCX020);广东省中医药局科研项目(20211145);广东省省级科技计划(2018B020207009)
- DOI：10.13288/j.11-2166/r.2021.18.012
  中图分类号：
- 收稿：2021-02-13，
  
  修回：2021-07-01，
  
  纸质出版：2021-09-17
- 稿件说明：
移动端阅览
董鑫,温蕊嘉,陈梓欣等.暖心康对心肌缺血再灌注模型小鼠心肌细胞凋亡的影响[J].中医杂志,2021,62(18):1622-1627.

DONG Xin,WEN Ruijia,CHEN Zixin,et al.Effect of Nuanxinkang （暖心康） on Cardiomyocyte Apoptosis in Myocardial Ischemia Reperfusion Model Mice[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2021,62(18):1622-1627.
董鑫,温蕊嘉,陈梓欣等.暖心康对心肌缺血再灌注模型小鼠心肌细胞凋亡的影响[J].中医杂志,2021,62(18):1622-1627. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2021.18.012.

DONG Xin,WEN Ruijia,CHEN Zixin,et al.Effect of Nuanxinkang （暖心康） on Cardiomyocyte Apoptosis in Myocardial Ischemia Reperfusion Model Mice[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2021,62(18):1622-1627. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2021.18.012.

摘要

目的

探讨暖心康治疗心力衰竭的可能作用机制。

方法

30只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、暖心康组，每组10只。暖心康组和模型组采用可逆性结扎冠状动脉左前降支的方法建立心肌缺血再灌注模型。暖心康组给予暖心康1.65 g/kg灌胃，模型组和假手术组给予生理盐水0.1 ml/10 g灌胃。各组每日灌胃1次，连续6周。采用超声评定小鼠心功能；qPCR法检测心脏组织心房钠尿肽（ANP）、B型钠尿肽（BNP） mRNA表达；HE染色观察心脏组织病理形态，TUNEL染色观察心肌细胞凋亡程度，计算心肌细胞凋亡率；Western blot法检测小鼠心脏组织凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、活化半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）表达。

结果

与假手术组比较，模型组小鼠心功能左室射血分数（EF）、心输出量（CO）、左室舒张末期前壁厚度（LVAWd）及左室收缩末期前壁厚度（LVAWs）明显降低，心脏组织ANP mRNA、BNP mRNA及Bax、活化Caspase-3蛋白表达水平明显上升，Bcl-2、Bcl-2/Bax值下降，心肌细胞凋亡率明显增加（

＜0.01）；与模型组比较，暖心康组EF、CO、LVAWd及LVAWs明显升高，心脏组织ANP mRNA、BNP mRNA表达水平及Bax、活化Caspase-3蛋白表达明显降低，Bcl-2、Bcl-2/Bax值显著升高，心肌细胞凋亡率明显下降（

＜0.05或

＜0.01）。HE染色结果显示，与模型组比较，暖心康组小鼠心肌细胞轻微肿胀，细胞边界相对清晰，心肌纤维排列相对整齐，炎性细胞浸润减少。

结论

暖心康可能通过下调心脏组织Bax、活化Caspase-3蛋白表达，上调Bcl-2蛋白表达，抑制ANP、BNP 基因表达，而减少心肌细胞凋亡，从而改善心力衰竭。

Abstract

Objective

To explore the possible mechanism of

Nuanxinkang

(暖心康) in treating heart failure (HF).

Methods

Thirty C57BL/6 male mice were randomly divided into three groups

sham operation group

model group and Nuanxinkang group

with 10 mice in each group. The reversible ligation of left anterior descending coronary artery was used in

Nuanxinkang

group and model group to establish myocardial ischemia reperfusion (IR) model.

Nuanxinkang

1.65 g/kg was given to the Nuanxinkang group by gavage

while the model group and sham operation group were given 0.1 ml/10 g normal saline by gavage; the interventions were administered once daily for six weeks. Ultrasound was used to evaluate the cardiac function of mice; qPCR method was used to detect the expression of atrial natriuretic peptide (ANP) mRNA and B-type natriuretic peptide (BNP) mRNA in myocardial tissue; HE and TUNEL staining were used to evaluate the structural changes of cardiac tissue and the degree of cardiomyocyte apoptosis

respectively. The cardiomyocyte apoptosis rate was calculated; Western blotting was used to detect the expression of apoptosis-related proteins B-cell lymphoma 2 (Bcl-2)

Bcl-2 related X protein (Bax) and activated cysteine protease 3 (Caspase-3) in the myocardium of the three groups.

Results

Compared to sham operation group

the model group had significantly decreased left ventricular ejection fraction (EF)

cardiac output (CO)

left ventricular anterior wall thickness in end-diastole (LVAWd) and left ventricular anterior wall thickness in end-systole (LVAWs)

increased expression of ANP

BNP mRNA

Bax and activated Caspase-3 in the cardiac tissue

reduced Bcl-2 and Bcl2/Bax

and uprising cardiomyocyte apoptosis rate (

＜0.01). Compared to the model group

the Nuanxinkiang group had significantly higher EF

LVAWd and LVAWs

lower expression of ANP mRNA

BNP mRNA

Bax and activated Caspase-3 in the cardiac tissue

increased Bcl-2 and Bcl2/Bax

and decreased cardiomyocyte apoptosis rate (

＜0.05

＜0.01). The HE staining showed that the cardiomyocytes of the Nuanxinkang group were slightly swollen compared to those of the model group; the cell boundaries were relatively clear; the myocardial fibers were arranged relatively neatly

and the inflammatory cell infiltration was reduced.

Conclusion

Nuanxinkang

may improve heart failure through reducing expression of Bax and activated Bcl-2

up-regulating Bcl-2 protein expression

inhibiting ANP and BNP gene expression

and decreasing cardiomyocyte apoptosis.

关键词

Keywords

references

FAN Q ， TAO R ， ZHANG H ， et al . Dectin-1 Contributes to Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury by Regulating Macrophage Polarization and Neutrophil Infiltration ［J］. Circulation ， 2019 ， 139 （ 5 ）： 663 - 678 .

WU MY ， YIANG GT ， LIAO WT ， et al . Current mechanistic concepts in ischemia and reperfusion injury ［J］. Cell Physiol Biochem ， 2018 ， 46 （ 4 ）： 1650 - 1667 .

YU DM ， XIONG JX ， GAO YZ ， et al . Resveratrol activates PI3K/AKT to reduce myocardial cell apoptosis and mitochondrial oxidative damage caused by myocardial ischemia/reperfusion injury ［J］. Acta Histochemica ， 2021 ， 123 （ 5 ）： 354 - 368 .

赵英利，邓兵 . 心肌梗死后心室重构的机制及中医药防治进展［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2019 ， 17 （ 2 ）： 211 - 215 .

毕晗，于远望 . 益气活血法通过自噬-线粒体-细胞凋亡途径对心力衰竭的调控作用［J］. 中医学报， 2019 ， 34 （ 11 ）： 2308 - 2314 .

陈梓欣 . 益气活血利水法对慢性心力衰竭能量代谢重构的作用及机制研究［D］. 广州：广州中医药大学， 2019 .

CHEN Z ， LUO T ， ZHANG L ， et al . A simplified herbal formula for the treatment of heart failure： Efficacy， bioactive ingredients， and mechanisms ［J］. Pharmacol Res ， 2019 ， 147 ： 104251 .

范谦，王跃民，马新亮，等 . 小鼠心肌缺血/再灌注模型制备方法的改良［J］. 心脏杂志， 2004 ， 16 （ 6 ）： 584 .

UCHINAKA A ， KAWAGUCHI N ， HAMADA Y ， et al . Transplantation of myoblast sheets that secrete the novel peptide SVVYGLR improves cardiac function in failing hearts ［J］. Cardiovasc Res ， 2013 ， 99 （ 1 ）： 102 - 110 .

曲扬，戎靖枫，杭宇，等 . 心衰病的中医辨证论治［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2017 ， 15 （ 19 ）： 2497 - 2498， 512 .

刘丹勇，夏正远，韩荣辉，等 . 心肌缺血再灌注损伤机制研究的回顾与展望［J］. 中国动脉硬化杂志， 2020 ， 28 （ 12 ）： 1013 - 1019 .

陈红梅，李绍生 . 法舒地尔对心衰患者心功能及BNP hs-CRP ET-1 ANP的影响［J］. 河北医学， 2020 ， 26 （ 4 ）： 576 - 580 .

宋爱新，王璐，张媛媛 . 黄芪甲苷通过TGF-β_1/Smad3信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响及机制研究［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2021 ， 19 （ 10 ）： 1645 - 1651 .

LI X ， LAN Y ， WANG Y ， et al . Telmisartan suppresses cardiac hypertrophy by inhibiting cardiomyocyteapoptosis via the NFAT/ANP/BNP signaling pathway ［J］. Mol Med Report ， 2017 ， 15 （ 5 ）： 2574 - 2582 .

高家荣，庄星星，魏良兵，等 . 丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠ANP、BNP和CNP的影响［J］. 时珍国医国药， 2015 ， 26 （ 5 ）： 1079 - 1082 .

李锦绣，焦宪法，王红宇，等 . 夏枯草提取物对缺氧/复氧诱导心肌细胞氧化应激损伤保护作用及抗凋亡的机制［J］. 临床与病理杂志， 2021 ， 41 （ 4 ）： 735 - 741 .

黄建成，郭世超，刘璞娟，等 . 西红花苷对大鼠缺血缺氧心肌损伤的保护作用及其机制［J］. 吉林大学学报（医学版）， 2021 ， 47 （ 1 ）： 102 - 109 .

MOLDOVEANU T ， CZABOTAR P. BAX ， BAK ， and BOK ： a coming of age for the BCL-2 family effector proteins ［J］. Cold Spring Harb Perspect Biol ， 2020 ， 12 （ 4 ）： 124 - 134 .

HUANG K ， O'NEILL K ， LI J ， et al . BH3-only proteins target BCL-xL/MCL-1， not BAX/BAK， to initiate apoptosis ［J］. Cell Res ， 2019 ， 29 （ 22 ）： 942 - 952 .

POLČIC P ， MENTEL M ， GAVURNÍKOVÁ G ， et al . To keep the host alive： the role of viral Bcl-2 proteins ［J］. Acta Virol ， 2017 ， 61 （ 3 ）： 240 - 251 .

梁桂洪，黄和涛，潘建科，等 . 龙鳖胶囊含药血清对YAP抑制剂诱导人软骨细胞凋亡的保护作用及机制研究［J］. 中国药房， 2021 ， 32 （ 12 ）： 1442 - 1448 .

BEROSKE L ， WYNGAERT TVAN DEN ， STROOBANTS S ， et al . Molecular imaging of apoptosis： the case of Caspase-3 radiotracers ［J］. Int J Mol Sci ， 2021 ， 22 （ 8 ）： 12 - 22 .

李兵 . 丹参多酚酸盐对大鼠心肌缺血再灌注后心肌细胞凋亡的抑制作用及机制研究［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2019 ， 17 （ 2 ）： 192 - 195 .

刘珂珂，王帅，吴爱明，等 . 芪丹利心丸减轻心肌梗死大鼠心肌凋亡的机制研究［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2021 ， 19 （ 3 ）： 423 - 427 .

李浩然，迟晓琦，吴雪，等 . 7，8-DHF对大鼠心肌缺血-再灌注损伤影响及机制［J］. 青岛大学学报（医学版）， 2021 ， 57 （ 2 ）： 210 - 213 .

查看原文

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

真武汤对心力衰竭模型大鼠心室重构及心肌细胞凋亡、纤维化的影响

心力衰竭中医证候诊断规范（2025）

基于转录组学和实验验证的参萸养心胶囊治疗心力衰竭的作用机制研究

基于NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路探讨通窍明目Ⅳ号方含药血清对L-谷氨酸诱导R28细胞损伤的影响

补肾调经方对重复控制性卵巢刺激模型小鼠囊胚细胞凋亡及内质网应激的影响