外周免疫评分对经中医药治疗的非小细胞肺癌患者预后的影响及相关预测模型的构建

罗添乐; 周奕阳; 杨蕴; 姜怡; 于盼; 姚嘉良; 赵外荣; 罗斌; 田建辉

doi:10.13288/j.11-2166/r.2022.01.008

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

外周免疫评分对经中医药治疗的非小细胞肺癌患者预后的影响及相关预测模型的构建

临床研究 | 更新时间：2021-12-27

- 外周免疫评分对经中医药治疗的非小细胞肺癌患者预后的影响及相关预测模型的构建
- The Influence of the Peripheral Immune Score on the Prognosis of Non-small Cell Lung Cancer Treated by Traditional Chinese Medicine and the Construction of the Related Prediction Model
- 中医杂志 2022年63卷第1期页码：35-42
- 作者机构：
  
  1.上海中医药大学附属龙华医院，上海市徐汇区宛平南路725号， 200032
  2.上海中医药大学附属市中医医院
  3.上海中医药大学
- 作者简介：
  
  tjhhawk@shutcm.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金(81774166;81973517);上海市科技英才扬帆计划(20YF1449900);上海市卫生系统优秀人才培养计划(2017BR044);上海中医药大学附属龙华医院爱建基金（AJ071）
- DOI：10.13288/j.11-2166/r.2022.01.008
  中图分类号：
- 收稿：2021-06-26，
  
  修回：2021-10-03，
  
  纸质出版：2022-01-02
- 稿件说明：
移动端阅览
罗添乐,周奕阳,杨蕴等.外周免疫评分对经中医药治疗的非小细胞肺癌患者预后的影响及相关预测模型的构建[J].中医杂志,2022,63(01):35-42.

LUO Tianle,ZHOU Yiyang,YANG Yun,et al.The Influence of the Peripheral Immune Score on the Prognosis of Non-small Cell Lung Cancer Treated by Traditional Chinese Medicine and the Construction of the Related Prediction Model[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2022,63(01):35-42.
罗添乐,周奕阳,杨蕴等.外周免疫评分对经中医药治疗的非小细胞肺癌患者预后的影响及相关预测模型的构建[J].中医杂志,2022,63(01):35-42. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2022.01.008.

LUO Tianle,ZHOU Yiyang,YANG Yun,et al.The Influence of the Peripheral Immune Score on the Prognosis of Non-small Cell Lung Cancer Treated by Traditional Chinese Medicine and the Construction of the Related Prediction Model[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2022,63(01):35-42. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2022.01.008.

摘要

目的

构建经中医药治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后的多因素评估模型。

方法

回顾性收集至少经过6个月中医药治疗的NSCLC患者的临床资料，包括性别、年龄、免疫功能、TNM分期、治疗方式、无进展生存期（PFS）、是否发生复发或转移等。根据制定的外周免疫评分标准评价患者的免疫功能，并对患者外周免疫评分、性别、年龄、临床分期与是否复发或转移进行相关性分析；采用单因素Cox回归分析外周免疫评分与PFS之间的关系。将纳入病例分为建模组和验证组，分别采用单因素与多因素Cox回归分析年龄、性别、外周免疫评分、TNM分期、治疗方式与患者是否发生复发或转移的关系，据此建立列线图预测模型，分析其一致性系数（C-index），并以受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）和校准图来验证模型的准确性。

结果

共纳入175例患者，根据外周免疫评分将患者分为3组，其中免疫低下（＜0分）组123例（70.29%）、免疫正常（=0分）组24例（13.71%）、免疫亢进（＞0分）组28例（16.00%）。相关性分析显示，外周免疫评分与患者是否复发或转移呈负相关（

=0.008，

=-0.201），而临床分期、性别、年龄等因素与患者是否复发或转移无相关性；免疫正常组的PFS最长，免疫低下组的PFS最短。单因素分析显示，性别、治疗方式、TNM分期、外周免疫评分是影响患者是否复发或转移的潜在预测因素（

＜0.1）；多因素分析显示，性别、治疗方式、TNM分期、外周免疫评分是影响患者是否复发或转移的独立因素（

＜0.05）。建立列线图预测模型，建模组、验证组的C-index分别为0.779、0.718，建模组ROC曲线显示1年、3年AUC分别为0.831、0.798，验证组ROC曲线显示1年、3年AUC分别为0.542、0.649。

结论

以性别、TNM分期、外周免疫评分、治疗方式为因素建立的模型可以预测经中医药治疗后的NSCLC患者的预后，其中外周免疫评分可作为评估预后的独立因素。

Abstract

Objective

To construct the multivariate prognostic model for non-small cell lung cancer （NSCLC） treated by traditional Chinese medicine （TCM）.

Methods

Data of NSCLC patients who have been treated by TCM for at least 6 months were retrospectively collected， including gender， age， immune function， TNM staging， treatment methods， progression-free survival （PFS）， and whether metastasis occurs. The immune function was evaluated according to the peripheral immune score standard， and the correlations among the peripheral immune score， gender， age， clinical stage PFS and replapse or metastasis were assessed. Univariate Cox regression was used to analyze the correlation between the peripheral immune score and PFS. The patients were divided into modeling group and verification group， and the correlations among age， gender， peripheral immune score， TNM stage， treatment methods， relapse and metastasis were analyzed through univariate and multivariate analysis， based on which the nomogram prediction model was established. The consistency coefficient C-index was analyzed， and the area under the the receiver operating characteristic （ROC） curve （AUC） and the calibration chart were used to verify the accuracy of the model.

Results

A total of 175 patients were included and were divided into the immunocompromised group （＜0 points， 123 cases， 70.29%）， the normal immune group （=0 points， 24 cases， 13.71%） and the hyperimmune group （＞0， 28 cases， 16%） according to the immune score. Correlation analysis showed that the peripheral immune score was negatively correlated with the patient's PFS （

=0.008，

=-0.201）， but the factors such as the clinical stage， gender， and age were not significantly correlated with relapse or metastasis. The normal immune group had the longest PFS while the immunocompromised group had the shortest. Univariate analysis showed that gender， treatment method， TNM stage and immune score were potential predictors of relapse or metastasis in NSCLC patients （

＜0.1）； multivariate analysis showed that gender， treatment method， TNM stage and immune score were independent factors for relapse or metastasis （

＜0.05）. The nomogram prediction model was established， and the results showed that the C-index of the modeling group and the verification group were 0.779 and 0.718， respectively. The ROC curve showed that the 1-year and 3-year AUC of the modeling group were 0.831 and 0.798， while those of the verification group were 0.542 and 0.649， respectively.

Conclusion

The model established based on gender， TNM stage， peripheral immune score and treatment methods can predict the prognosis of NSCLC patients treated by TCM， and the peripheral immune score can be used as an independent factor to evaluate the prognosis.

关键词

Keywords

references

SUNG H ， FERLAY J ， SIEGEL RL ， et al . Global cancer statistics 2020： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries ［J］. CA Cancer J Clin ， 2021 ， 71 （ 3 ）： 209 - 249 .

CAO W ， CHEN HD ， YU YW ， et al . Changing profiles of cancer burden worldwide and in China： a secondary analysis of the global cancer statistics 2020 ［J］. Chin Med J （Engl）， 2021 ， 134 ： 783 - 791 . doi： 10.1097/CM9. 0000000000001474 http://dx.doi.org/10.1097/CM9.0000000000001474 .

田建辉 . 中西医融合提高肿瘤综合治疗疗效的思考［J］. 中国中西医结合杂志， 2017 ， 37 （ 9 ）： 1032 - 1033 .

SISSY CEL ， KIRILOVSKY A ， ZEITOUN G ， et al . Therapeutic implications of the immunoscore in patients with colorectal cancer ［J］. Cancers ， 2021 ， 13 （ 6 ）： 1281 . doi： 10.3390/cancers13061281 http://dx.doi.org/10.3390/cancers13061281 .

ETTINGER DS ， WOOD DE ， AKERLEY W ， et al . NCCN guidelines insights： non-small cell lung cancer， version 4.2016 ［J］. J Natl Compr Canc Netw ， 2016 ， 14 （ 3 ）： 255 - 264 .

TRAVIS WD ， BRAMBILLA E ， BURKE AP ， et al . WHO classification of tumours of the lung， pleura， thymus and heart ［M］. 4th edition . Lyon ： International Agency for Research on Cancer ， 2015 ： 9 - 96 .

EBERHARDT WEE ， MITCHCHELL A ， CROWLEY J ， et al . The IASLC lung cancer staging project： proposals for the revision of the M descriptors in the forthcoming eighth edition of the TNM classification of lung cancer ［J］. J Thorac Oncol ， 2015 ， 10 （ 11 ）： 1515 - 1522 .

LIU CY ， WANG YM ， WANG CL ， et al . Population alterations of L-arginase- and inducible nitric oxide synthase-expressed CD11b + /CD14 ⁻ /CD15 + /CD33 + myeloid-derived suppressor cells and CD8 + T lymphocytes in patients with advanced-stage non-small cell lung cancer ［J］. J Cancer Res Clin Oncol ， 2010 ， 136 （ 1 ）： 35 - 45 .

LIM KP ， CHUN NA ， ISMAIL SM ， et al . CD4 + CD25 hi CD127 low regulatory T cells are increased in oral squamous cell carcinoma patients ［J］. PLoS One ， 2014 ， 9 （ 8 ）： e103975 . doi： 10.1371/journal.pone.0103975 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0103975 .

TANG G ， YUAN X ， LUO Y ， et al . Establishing immune scoring model based on combination of the number， function， and phenotype of lymphocytes ［J］. Aging ， 2020 ， 12 （ 10 ）： 9328 - 9343 .

VINCENT JL ， MORENO R ， TAKALA J ， et al . The SOFA （sepsis-related organ failure assessment） score to describe organ dysfunction/failure： On behalf of the working group on sepsis-related problems of the European Society of Intensive Care Medicine ［J］. Intensive Care Med ， 1996 ， 22 （ 7 ）： 707 - 710 .

SCHLAPBACH LJ ， STRANEY L ， BELLOMO R ， et al . Prognostic accuracy of age-adapted SOFA， SIRS， PELOD-2， and qSOFA for in-hospital mortality among children with suspected infection admitted to the intensive care unit ［J］. Intensive Care Med ， 2018 ， 44 （ 2 ）： 179 - 188 .

安晓华，王波，薛邦禄 . 外周血中髓源性抑制细胞比例与非小细胞肺癌患者临床分期及免疫功能的关系［J］. 中国肿瘤临床与康复， 2016 ， 23 （ 3 ）： 274 - 277 .

罗斌，阙祖俊，朱丽华，等 . 非小细胞肺癌患者外周血CD11b + CD33 + CD15 + CD14 - 及CD11b + CD33 + CD15 - CD14 + 髓系细胞的比例变化及临床意义［J］. 现代免疫学， 2017 ， 37 （ 1 ）： 25 - 31 .

金珊珊，束永前 . 中晚期非小细胞肺癌患者培美曲塞联合铂类化疗前后免疫抑制细胞检测及意义［J］. 中华肿瘤防治杂志， 2018 ， 25 （ 22 ）： 1583 - 1587 .

杜婷，髓源性抑制细胞MDSC在宫颈癌外周血中的表达及其临床意义［D］. 苏州：苏州大学， 2016 .

王盈，周磊明，宫菊丽，等 . 中国健康人外周血中具有CD4 + CD25 nt/hi CD127 lo 特征的调节性T细胞频率［J］. 细胞与分子免疫学杂志， 2007 ， 23 （ 9 ）： 816 - 818 .

严波，燕善军 . 恶性肿瘤患者腹水及外周血中CD4 + CD25 + CD127 （low）调节性T细胞表达及其意义［J］. 实用医学杂志， 2010 ， 26 （ 9 ）： 1570 - 1572 .

GUO Y ， WU CZ ， LIAO Y ， et al . The expression and significance of CD4 + CD25 + CD127low/-regulatory T cells and Foxp3 in patients with portal hypertension and hypersplenism ［J］. Hepatogastroenterology ， 2013 ， 60 （ 123 ）： 581 - 584 .

ZHANG SH ， HAN YX ， WU JB ， et al . Elevated frequencies of CD4⁺ CD25⁺ CD127lo regulatory T cells is associated to poor prognosis in patients with acute myeloid leukemia ［J］. Inter J Cancer ， 2011 ， 129 （ 6 ）： 1373 - 1381 .

郑荣寿，孙可欣，张思维，等 . 2015年中国恶性肿瘤流行情况分析［J］. 中华肿瘤杂志， 2019 ， 41 （ 1 ）： 19 - 28 .

田建辉，刘嘉湘 . 刘嘉湘恶性肿瘤攻邪法度探讨［J］. 中医杂志， 2017 ， 58 （ 2 ）： 104 - 107 .

田建辉 . 扶正治癌调控肿瘤免疫研究［J］. 肿瘤防治研究， 2021 ， 48 （ 6 ）： 565 - 569 .

田建辉 . “正虚伏毒”为肺癌发病的核心病机［J］. 上海中医药杂志， 2016 ， 50 （ 12 ）： 10 - 14 .

STANKOVIC B ， BJØRHOVDE HAK ， SKARSHAUG R ， et al . Immune cell composition in human non-small cell lung cancer ［J］. Front Immunol ， 2018 ， 9 ： 3101 . doi： 10.3389/fimmu.2018.03101 http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2018.03101 .

GALON J ， MLECNIK B ， BINDEA G ， et al . Towards the introduction of the ‘Immunoscore’ in the classification of malignant tumours ［J］. J Pathol ， 2014 ， 232 （ 2 ）： 199 - 209 .

BOSSI P ， CHAN AT ， LICITRA L ， et al . Nasopharyngeal carcinoma： ESMO-EURACAN clinical practice guidelines for diagnosis， treatment and follow-up ［J］. Ann Oncol ， 2021 ， 32 （ 4 ）： 452 - 465 .

KILVAER TK ， PAULSEN EE ， ANDERSEN S ， et al . Digitally quantified CD8 + cells： the best candidate marker for an immune cell score in non-small cell lung cancer？［J］. Carcinogenesis ， 2020 ， 41 （ 12 ）： 1671 - 1681 .

LI M ， HAO B ， ZHANG M ， et al . Melatonin enhances radiofrequency-induced NK antitumor immunity， causing cancer metabolism reprogramming and inhibition of multiple pulmonary tumor development ［J］. Signal Transduct Target Ther ， 2021 ， 6 （ 1 ）： 330 . doi： 10.1038/s41392-021-00745-7 http://dx.doi.org/10.1038/s41392-021-00745-7 .

VANHAVER C ， BRUGGEN PVAN DER ， BRUGER AM . MDSC in mice and men： mechanisms of immunosuppression in cancer ［J］. J Clin Med ， 2021 ， 10 （ 13 ）： 2872 . doi： 10.3390/jcm10132872 http://dx.doi.org/10.3390/jcm10132872 .

LAM JH ， HONG M ， KOO SL ， alet ， CD30 + OX40 + Treg is associated with improved overall survival in colorectal cancer ［J］. Cancer Immunol Immunother ， 2021 ， 70 （ 8 ）： 2353 - 2365 .

孙静玮，王俊，陈列平 . 开启“免疫正常化”肿瘤免疫治疗新纪元［J］. 自然杂志， 2019 ， 41 （ 2 ）： 144 - 150 .

KONG X ， LI J ， CAI Y ， et al . A modified TNM staging system for non-metastatic colorectal cancer based on nomogram analysis of SEER database ［J］. BMC Cancer ， 2018 ， 18 （ 1 ）： 50 . doi： 10.1186/s12885-017-3796-1 http://dx.doi.org/10.1186/s12885-017-3796-1 .

BALACHANDRAN VP ， GONEN M ， SMITH JJ ， et al . Nomograms in oncology： more than meets the eye ［J］. Lancet Oncol ， 2015 ， 16 （ 4 ）： 173 - 180 .

查看原文

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

滋燥养荣颗粒治疗非小细胞肺癌EGFRIs相关皮肤干燥症阴虚血燥证有效性及安全性的长期随访研究

热敏灸对气虚痰瘀型非小细胞肺癌化疗患者生活质量及免疫功能影响的随机对照试验

中医药干预下老年非小细胞肺癌预后模型的构建与验证

非小细胞肺癌中医证候诊断标准（2025）

基于潜在类别分析的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相关性皮疹的中医证候特征研究