参芪瓜蒌薤白半夏汤对动脉粥样硬化模型小鼠PPARγ、胆汁酸及血脂的影响

敖玉涵; 隋国媛; 曹慧敏; 孔亮; 贾连群; 杨关林

doi:10.13288/j.11-2166/r.2023.24.014

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参芪瓜蒌薤白半夏汤对动脉粥样硬化模型小鼠PPARγ、胆汁酸及血脂的影响

实验研究 | 更新时间：2023-12-12

- 参芪瓜蒌薤白半夏汤对动脉粥样硬化模型小鼠PPARγ、胆汁酸及血脂的影响
- Effects of Shenqi Gualou Xiebai Banxia Decoction （参芪瓜蒌薤白半夏汤） on PPARγ， Bile Acids， and Blood Lipids in Mouse Models of Atherosclerosis
- 中医杂志 2023年64卷第24期页码：2570-2578
- 作者机构：
  
  辽宁中医药大学，辽宁省沈阳市皇姑区崇山东路79号，110032
- 作者简介：
  
  jlq-8@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金(81974548;82074145);辽宁省教育厅科学技术研究项目(L202033);辽宁省科技厅科学技术计划(2021-MS-252)
- DOI：10.13288/j.11-2166/r.2023.24.014
  中图分类号：
- 收稿：2023-06-21，
  
  修回：2023-10-14，
  
  纸质出版：2023-12-17
- 稿件说明：
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敖玉涵,隋国媛,曹慧敏等.参芪瓜蒌薤白半夏汤对动脉粥样硬化模型小鼠PPARγ、胆汁酸及血脂的影响[J].中医杂志,2023,64(24):2570-2578.

AO Yuhan,SUI Guoyuan,CAO Huimin,et al.Effects of Shenqi Gualou Xiebai Banxia Decoction （参芪瓜蒌薤白半夏汤） on PPARγ， Bile Acids， and Blood Lipids in Mouse Models of Atherosclerosis[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2023,64(24):2570-2578.
敖玉涵,隋国媛,曹慧敏等.参芪瓜蒌薤白半夏汤对动脉粥样硬化模型小鼠PPARγ、胆汁酸及血脂的影响[J].中医杂志,2023,64(24):2570-2578. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2023.24.014.

AO Yuhan,SUI Guoyuan,CAO Huimin,et al.Effects of Shenqi Gualou Xiebai Banxia Decoction （参芪瓜蒌薤白半夏汤） on PPARγ， Bile Acids， and Blood Lipids in Mouse Models of Atherosclerosis[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2023,64(24):2570-2578. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2023.24.014.

摘要

目的

探究参芪瓜蒌薤白半夏汤（简称半夏方）治疗动脉粥样硬化的作用机制。

方法

将30只载脂蛋白E基因敲除（ApoE

-/-

）小鼠随机分为模型组、瑞舒伐他汀组及半夏方低、中、高剂量组，每组6只，给予高脂饲料喂养12周制备动脉粥样硬化模型。另设6只C57BL/6J野生型小鼠作为空白组。造模后半夏方低、中、高剂量组分别按照半夏方6.46、12.92、25.84 g/（kg·d）灌胃，瑞舒伐他汀组予瑞舒伐他汀片1.55 mg/（kg·d）灌胃，空白组和模型组给予生理盐水0.5 ml灌胃。4周后检测各组小鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），肝脏TC、TG水平；酶循环比色法检测血清胆汁酸水平；Real time RT-PCR法及Western blot法检测肝脏中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、固醇调节元件

结合蛋白2（SREBP2）、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）、胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）的mRNA及蛋白表达。

结果

与空白组比较，模型组小鼠血清TG、TC、LDL-C水平均显著升高，HDL-C、胆汁酸水平显著下降，肝脏TG、TC水平显著升高，肝脏SREBP2、HMGCR蛋白及mRNA表达显著升高，PPARγ、CYP7A1蛋白及mRNA表达显著降低（均

＜0.01）。与模型组比较，瑞舒伐他汀组及半夏方高剂量组血清TG、TC、LDL-C水平及肝脏TG、TC水平降低，胆汁酸水平升高，PPARγ、CYP7A1蛋白及mRNA表达升高，SREBP2、HMGCR蛋白及mRNA表达降低，半夏方低剂量组的血清TC、LDL-C水平和肝脏TC水平降低（

＜0.05或

＜0.01）。与瑞舒伐他汀组相比，半夏方低剂量组肝脏TC水平升高，半夏方高剂量组肝脏TC水平、CYP7A1 mRNA表达、PPARγ蛋白表达降低、SREBP2蛋白表达升高（

＜0.05或

＜0.01）。与半夏方低、中剂量组相比，半夏方高剂量组血清TG、肝脏TC水平降低（

＜0.05）。

结论

半夏方可能通过调控PPARγ蛋白水平，同时影响肝脏胆固醇的生成和胆固醇向胆汁酸的转化，从而改善血脂水平，发挥抗动脉粥样硬化作用。

Abstract

Objective

To explore the mechanism of

Shenqi Gualou Xiebai Banxia Decoction

（参芪瓜蒌薤白半夏汤， SGXBD） in the treatment of atherosclerosis.

Methods

Thirty Apolipoprotein E gene knockout （ApoE

-/-

） mice were randomly divided into five groups： model group， rosuvastatin group， low-， moderate-， and high-dose SGXBD， with six mice in each group. They were fed a high-fat diet to prepare for atherosclerosis model. Another six C57BL/6J wild-type mice were set as the blank group. After modeling， the low-， moderate-， and high-dose SGXBD groups were gavaged with 6.46， 12.92， and 25.84 g/（kg·d） of SGXBD， respectively. The rosuvastatin group was given 1.55 mg/（kg·d） of rosuvastatin tablets by gavage. The blank group and model group were given 0.5 ml saline by gavage. After four weeks， the total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， and high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in the serum of each group were detected， as well as TC and TG in the liver. The serum bile acid level was detected by enzyme cycling colorimetry. The mRNA and protein expression of peroxisome proliferator-activated receptor γ （PPARγ）， sterol regulatory element-binding protein 2 （SREBP2）， 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase （HMGCR）， and cholesterol 7α-hydroxylase （CYP7A1） in the liver were detected by real-time RT-PCR and Western blot.

Results

Compared with the blank group， the model group showed significant increases in serum TG， TC， and LDL-C levels， and significant decreases in HDL-C and bile acid levels； the levels of TG and TC in the liver， as well as the expression of SREBP2 and HMGCR proteins and mRNA in the liver significantly increased， while the expression of PPARγ and CYP7A1 proteins and mRNA significantly decreased （all

＜0.01）. Compared with the model group， the rosuvastatin group and high-dose SGXBD group showed significant decreases in serum TG， TC， and LDL-C levels and liver TG and TC levels， and significant increases in bile acid levels； the expression of PPARγ and CYP7A1 proteins and mRNA increased， while the expression of SREBP2 and HMGCR proteins and mRNA decreased； the low-dose SGXBD group showed significant decreases in serum TC and LDL-C levels and liver TC level （

＜0.05 or

＜0.01）. Compared with the rosuvastatin group， the low-dose SGXBD group had a significantly higher liver TC level， while the high-dose SGXBD group had a significantly lower liver TC level， CYP7A1 mRNA level， and PPARγ protein expression level， and a significantly higher SREBP2 protein expression level （

＜0.05 or

＜0.01）. Compared with the low- and moderate-dose groups， the high-dose SGXBD group had significantly lower serum TG and liver TC levels （

＜0.05）.

Conclusion

SGXBD may improve blood lipid levels and exhibit anti-atherosclerotic effects by regulating the protein level of PPARγ and simultaneously affecting the synthesis of liver cholesterol and the conversion of cholesterol to bile acids.

关键词

Keywords

references

中国心血管病风险评估和管理指南编写联合委员会 . 中国心血管病风险评估和管理指南［J］. 中国循环杂志， 2019 ， 34 （ 1 ）： 4 - 28 .

ZHANG Y ， FATIMA M ， HOU S ， et al . Research methods for animal models of atherosclerosis （Review）［J］. Mol Med Rep ， 2021 ， 24 （ 6 ）： 871 . doi： 10.3892/mmr.2021. 12511 http://dx.doi.org/10.3892/mmr.2021.12511 .

LIBBY P . The changing landscape of atherosclerosis ［J］. Nature ， 2021 ， 592 （ 7855 ）： 524 - 533 .

GRASSI G ， DEL PINTO R ， AGABITI ROSEI C ， et al . Reduction of high cholesterol levels by a preferably fixed-combination strategy as the first step in the treatment of hypertensive patients with hypercholesterolemia and high/very high cardiovascular risk： a consensus document by the italian society of hypertension ［J］. High Blood Press Cardiovasc Prev ， 2022 ， 29 （ 2 ）： 105 - 113 .

姚仙，刘聪 . 参芪瓜蒌薤白半夏汤在药物球囊干预不稳定型心绞痛单支罪犯血管中的应用［J］. 辽宁中医药大学学报， 2022 ， 24 （ 2 ）： 127 - 130 .

刘小霞，李婷，李怀宇，等 . 参芪瓜蒌薤白半夏汤治疗肝肾阴虚型冠状动脉粥样硬化性心脏病合并糖尿病50例［J］. 环球中医药， 2019 ， 12 （ 12 ）： 1871 - 1874 .

刘忠贵 . 参芪瓜蒌薤白半夏汤联合柴胡疏肝散治疗冠心病合并心力衰竭［J］. 中医学报， 2019 ， 34 （ 2 ）： 388 - 390，403 .

贾连群，杨关林 . 动脉粥样硬化中医痰浊血瘀证候的现代生物学基础研究［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2010 ， 8 （ 1 ）： 95 - 96 .

GETZ GS ， REARDON CA . Animal models of atherosclerosis ［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol ， 2012 ， 32 （ 5 ）： 1104 - 1115 .

梁璐，洪瑞云，周敏，等 . ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型构建［J］. 赣南医学院学报， 2017 ， 37 （ 3 ）： 337 - 342，364 .

黄继汉，黄晓晖，陈志扬，等 . 药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算［J］. 中国临床药理学与治疗学， 2004 ， 9 （ 9 ）： 1069 - 1072 .

李建军，杨进刚 . “融合”学说：胆固醇、炎症与动脉粥样硬化的新视野［J］. 临床心血管病杂志， 2022 ， 38 （ 4 ）： 265 - 266 .

寇培军 . 瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病心绞痛（痰浊痹阻）随机平行对照研究［J］. 实用中医内科杂志， 2018 ， 32 （ 8 ）： 32 - 34 .

LUO M ， FAN R ， WANG X ， et al . Gualou Xiebai Banxia decoction ameliorates Poloxamer 407-induced hyperlipi-demia ［J］. Biosci Rep ， 2021 ， 41 （ 6 ）： BSR20204216 . doi： 10.1042/BSR20204216 http://dx.doi.org/10.1042/BSR20204216 .

李祎楠，关立克 . PPAR-γ在动脉粥样硬化中的意义［J］. 吉林医学， 2014 ， 35 （ 1 ）： 139 - 141 .

张晓璐，南亚昀，姜希娟，等 . 中药基于PPARγ抗炎防治动脉粥样硬化的研究进展［J］. 中国老年学杂志， 2022 ， 42 （ 5 ）： 1218 - 1221 .

晏昆，蒙凌，陈玉芳 . PPARγ基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究［J］. 中国现代药物应用， 2020 ， 14 （ 9 ）： 31 - 33 .

CHAWLA A . Control of macrophage activation and function by PPARs ［J］. Circ Res ， 2010 ， 106 （ 10 ）： 1559 - 1569 .

SUN LP ， SEEMANN J ， GOLDSTEIN JL ， et al . Sterol-regulated transport of SREBPs from endoplasmic reticulum to Golgi： Insig renders sorting signal in Scap inaccessible to COPII proteins ［J］. Proc Natl Acad Sci USA ， 2007 ， 104 （ 16 ）： 6519 - 6526 .

HAN T ， LV Y ， WANG S ， et al . PPARγ overexpression regulates cholesterol metabolism in human L02 hepatocytes ［J］. J Pharmacol Sci ， 2019 ， 139 （ 1 ）： 1 - 8 .

XIA B ， LIN P ， JI Y ， et al . Ezetimibe promotes CYP7A1 and modulates PPARs as a compensatory mechanism in LDL receptor-deficient hamsters ［J］. Lipids Health Dis ， 2020 ， 19 （ 1 ）： 24 .

PULLINGER CR ， ENG C ， SALEN G ， et al . Human cholesterol 7alpha-hydroxy- lase （CYP7A1） deficiency has a hypercholesterolemic phenotype ［J］. J Clin Invest ， 2002 ， 110 （ 1 ）： 109 - 117 .

KIM DH ， LEE JW . Tumor suppressor p53 regulates bile acid homeostasis via small heterodimer partner ［J］. Proc Natl Acad Sci USA ， 2011 ， 108 （ 30 ）： 12266 - 12270 .

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