祛风通窍止咳方对上气道咳嗽综合征模型豚鼠咳嗽敏感性及肺组织、鼻黏膜组织TRPV4及神经源性炎症的影响

罗景舒; 马建岭; 史利卿; 季坤; 刘松; 范钰晗; 李先莉; 郭兆迪

doi:10.13288/j.11-2166/r.2025.05.013

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

祛风通窍止咳方对上气道咳嗽综合征模型豚鼠咳嗽敏感性及肺组织、鼻黏膜组织TRPV4及神经源性炎症的影响

实验研究 | 更新时间：2025-03-06

- 祛风通窍止咳方对上气道咳嗽综合征模型豚鼠咳嗽敏感性及肺组织、鼻黏膜组织TRPV4及神经源性炎症的影响
- The Effects of Qufeng Tongqiao Cough-Relieving Decoction （祛风通窍止咳方） on Cough Sensitivity，TRPV4 in Lung and Nasal Mucosal Tissues，and Neurogenic Inflammation in a Guinea Pig Model of Upper Airway Cough Syndrome
- 中医杂志 2025年66卷第5期页码：518-525
- 作者机构：
  
  1.北京中医药大学，北京市朝阳区北三环东路11号，100029
  2.北京中医药大学东方医院
- 作者简介：
  
  ponymjl@sina.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金(82474472);2023年北京中医药大学研究生自主科研课题(ZJKT2023096)
- DOI：10.13288/j.11-2166/r.2025.05.013
  中图分类号：
- 收稿：2024-09-14，
  
  修回：2024-11-10，
  
  纸质出版：2025-03-02
- 稿件说明：
移动端阅览
罗景舒,马建岭,史利卿等.祛风通窍止咳方对上气道咳嗽综合征模型豚鼠咳嗽敏感性及肺组织、鼻黏膜组织TRPV4及神经源性炎症的影响[J].中医杂志,2025,66(05):518-525.

LUO Jingshu,MA Jianling,SHI Liqing,et al.The Effects of Qufeng Tongqiao Cough-Relieving Decoction （祛风通窍止咳方） on Cough Sensitivity，TRPV4 in Lung and Nasal Mucosal Tissues，and Neurogenic Inflammation in a Guinea Pig Model of Upper Airway Cough Syndrome[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,66(05):518-525.
罗景舒,马建岭,史利卿等.祛风通窍止咳方对上气道咳嗽综合征模型豚鼠咳嗽敏感性及肺组织、鼻黏膜组织TRPV4及神经源性炎症的影响[J].中医杂志,2025,66(05):518-525. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2025.05.013.

LUO Jingshu,MA Jianling,SHI Liqing,et al.The Effects of Qufeng Tongqiao Cough-Relieving Decoction （祛风通窍止咳方） on Cough Sensitivity，TRPV4 in Lung and Nasal Mucosal Tissues，and Neurogenic Inflammation in a Guinea Pig Model of Upper Airway Cough Syndrome[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,66(05):518-525. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2025.05.013.

摘要

目的

探讨祛风通窍止咳方治疗上气道咳嗽综合征（UACS）的可能作用机制。

方法

24只豚鼠随机分为空白组、模型组、中药组、抑制剂组，每组6只。除空白组外，其余各组豚鼠采用腹腔注射卵清蛋白+氢氧化铝致敏后卵清蛋白滴鼻联合烟熏的方法构建UACS豚鼠模型。造模后中药组予祛风通窍止咳方0.9 g/（100 g·d）灌胃，抑制剂组予瞬时受体电位香草酸亚型4（TRPV4）抑制剂GSK2193874 1 mmol/L雾化，每天1次，每次5 min。空白组、模型组给予2 ml/（100 g·d）生理盐水灌胃，每日1次。给药7天后，以0.4 mol/L柠檬酸进行咳嗽激发试验；ELISA检测血清中IgE水平及血清、肺泡灌洗液、鼻腔灌洗液中炎症因子［包括白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）］水平；HE染色观察肺组织及鼻黏膜组织病理改变；免疫组化法检测肺组织、鼻黏膜组织TRPV4及神经源性炎症因子［包括P物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）］蛋白水平；实时荧光定量聚合酶链式反应法（Real-time PCR）检测肺组织

TRPV4、SP、CGRP

mRNA表达。

结果

HE染色结果显示，模型组肺组织及鼻黏膜组织结构破坏明显、炎症细胞浸润，而中药组和抑制剂组肺组织、鼻黏膜组织病理损伤有所改善。与空白组比较，模型组咳嗽次数、血清IgE水平及血清、肺泡灌洗液、鼻腔灌洗液中IL-6、IL-8水平增加，肺组织、鼻黏膜组织中TRPV4、SP、CGRP蛋白水平及其mRNA表达升高（

＜0.05或

＜0.01）；与模型组比较，中药组和抑制剂组咳嗽次数、血清IgE水平及肺组织

TRPV4、SP

mRNA表达降低，中药组血清、肺泡灌洗液、鼻腔灌洗液中IL-6、IL-8水平降低，肺组织、鼻黏膜组织中TRPV4、CGRP蛋白水平降低，抑制剂组血清IL-6、IL-8水平降低，肺泡灌洗液中IL-6水平降低，鼻腔灌洗液中IL-8水平降低，肺组织TRPV4、SP、CGRP蛋白水平及鼻黏膜组织SP、CGRP蛋白水平降低（

＜0.05或

＜0.01）。与中药组比较，抑制剂组血清IgE、IL-6、IL-8水平增加，肺泡灌洗液中IL-6水平增加，鼻腔灌洗液中IL-8水平增加，肺组织SP蛋白水平降低，肺组织

TRPV4、SP

mRNA表达增加（

＜0.01）。

结论

祛风通窍止咳方有效减少UACS模型豚鼠咳嗽次数，其机制可能为通过抑制TRPV4的激活，改善气道神经源性炎症，减轻炎症反应，从而降低咳嗽高敏感性。

Abstract

Objective

To investigate the potential mechanism of action of the

Qufeng Tongqiao Cough

relieving Decoction

（祛风通窍止咳方， QTCD） in the treatment of upper airway cough syndrome （UACS）.

Methods

Twenty-four guinea pigs were randomly divided into blank group， model group， traditional Chinese medicine （TCM） group， and inhibitor group， with six guinea pigs in each group. Except for the blank group， guinea pigs were sensitized with ovalbumin and aluminum hydroxide via intraperitoneal injection， followed by ovalbumin nasal drops combined with smoke exposure to establish the UACS model. After modeling， the TCM group was administered QTCD 0.9 g/（100 g·d） by gavage， the inhibitor group received the transient receptor potential vanilloid receptor 4 （TRPV4） inhibitor GSK2193874 1 mmol/L， 5 min by nebulisation， and the blank group and model group were given 2 ml/（100 g·d） normal saline by gavage once daily. After 7 days of treatment， a cough provocation test was performed using 0.4 mol/L citric acid. The levels of IgE in serum and inflammatory cytokines， including interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8） in serum， bronchoalveolar lavage fluid （BALF）， and nasal lavage fluid （NLF） were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Histopathological changes in lung and nasal mucosal tissues were observed by hematoxylin-eosin （HE） staining. Immunohistochemistry was used to detect the protein levels of TRPV4， substance P （SP）， and calcitonin gene-related peptide （CGRP） in lung and nasal mucosal tissues. Real-time polymerase chain reaction （Real-time PCR） was used to detect the mRNA expression of

TRPV4

，

， and

CGRP

in lung tissues.

Results

HE staining showed significant structural damage and infiltration of inflammatory cells in the lung and nasal mucosal tissues in the model group， while the TCM group and inhibitor group showed improved pathological changes. Compared with the blank group， the model group showed increased cough frequency， serum IgE level， and IL-6 and IL-8 levels in serum， BALF， and NLF. The protein levels of TRPV4， SP， and CGRP in lung and nasal mucosal tissues and their mRNA e

xpression were elevated （

＜0.05 or

＜0.01）. Compared with the model group， the TCM group and inhibitor group showed reduced cough frequency， serum IgE level， and

TRPV4

and

mRNA expression in lung tissues. The TCM group showed reduced IL-6 and IL-8 levels in serum， BALF， and NLF， and reduced TRPV4 and CGRP protein levels in lung and nasal mucosal tissues. The inhibitor group showed reduced IL-6 and IL-8 levels in serum， BALF， and NLF， reduced IL-6 in BALF， reduced IL-8 in NLF， and decreased TRPV4， SP， and CGRP protein levels in lung tissues and SP and CGRP protein levels in nasal mucosal tissues （

＜0.05 or

＜0.01）. Compared with the TCM group， the inhibitor group had increased serum IgE， IL-6， and IL-8 levels， increased IL-6 level in BALF， and increased IL-8 levle in NLF， but decreased SP protein level in lung tissues and increased

TRPV4

and

mRNA expression in lung tissues （

＜0.01）.

Conclusion

QTCD effectively reduces cough frequency in the UACS guinea pig model. Its mechanism may involve inhibiting the activation of the TRPV4 pathway， improving airway neurogenic inflammation， alleviating inflammatory responses， and reducing cough hypersensitivity.

关键词

Keywords

references

赖克方 . 慢性咳嗽［M］. 2版 . 北京：人民卫生出版社， 2019 ： 241 .

LAI K ， CHEN R ， LIN J ， et al . A prospective， multicenter survey on causes of chronic cough in China ［J］. Chest ， 2013 ， 143 （ 3 ）： 613 - 620 .

YU L ， XU X ， LV H ， et al . Advances in upper airway cough syndrome ［J］. Kaohsiung J Med Sci ， 2015 ， 31 （ 5 ）： 223 - 228 .

CHUNG KF ， MCGARVEY L ， SONG WJ ， et al . Cough hypersensitivity and chronic cough ［J］. Nat Rev Dis Primers ， 2022 ， 8 （ 1 ）： 45 .

季俊峰，许莉，张勇，等 . 气道神经源性炎症在上气道咳嗽综合征中的作用［J］. 实用医学杂志， 2015 ， 31 （ 9 ）： 1449 - 1451 .

马建岭，王丽云，季坤，等 . 基于“气道神经源性炎症- TRP通路”探讨慢性咳嗽发病机制及中医治疗［J］. 天津中医药， 2019 ， 36 （ 7 ）： 719 - 723 .

BONVINI SJ ， BIRRELL MA ， GRACE MS ， et al . Transient receptor potential cation channel， subfamily V， member 4 and airway sensory afferent activation： role of adenosine triphosphate ［J］. J Allergy Clin Immunol ， 2016 ， 138 （ 1 ）： 249 - 261 .

史锁芳，张念志，万丽玲，等 . 上气道咳嗽综合征的中医辨治思路探析［J］. 上海中医药杂志， 2011 ， 45 （ 8 ）： 26 - 28 .

慕青翔，代昭欣，樊茂蓉 . 基于“肺阳虚”理论探讨上气道咳嗽综合征的治疗［J］. 北京中医药， 2024 ， 43 （ 9 ）： 1057 - 1060 .

罗景舒，马建岭，史利卿，等 . 基于临床回顾性研究的上气道咳嗽综合征证候分布特点探析［J］. 中国医药导报， 2023 ， 20 （ 34 ）： 139 - 143 .

BAHEKAR PC ， SHAH JH ， AYER UB ， et al . Validation of guinea pig model of allergic rhinitis by oral and topical drugs ［J］. Int Immunopharmacol ， 2008 ， 8 （ 11 ）： 1540 - 1551 .

ZHONG S ， NIE YC ， GAN ZY ， et al . Effects of Schisandra chinensis extracts on cough and pulmonary inflammation in a cough hypersensitivity guinea pig model induced by cigarette smoke exposure ［J］. J Ethnopharmacol ， 2015 ， 165 ： 73 - 82 . doi： 10.1016/j.jep.2015.02.009 http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2015.02.009 .

曹治山，史锁芳 . 上气道咳嗽综合征大鼠模型的建立与评价［J］. 江西中医药， 2015 ， 46 （ 1 ）： 40 - 42 .

苗明三，项丽玲，苗艳艳 . 变应性鼻炎动物模型制备规范（草案）［J］. 中草药， 2018 ， 49 （ 1 ）： 50 - 57 .

陈奇 . 中药药理研究方法学［M］. 北京：人民卫生出版社， 2011 ： 1262 .

中华医学会呼吸病学分会哮喘学组 . 咳嗽的诊断与治疗指南（2021）［J］. 中华结核和呼吸杂志， 2022 ， 45 （ 1 ）： 13 - 46 .

张罗，王向东，韩德民 . 导致慢性上气道咳嗽综合征的鼻腔鼻窦疾病［J］. 中国呼吸与危重监护杂志， 2008 ， 7 （ 6 ）： 404 - 407 .

BROZMANOVA M ， PLEVKOVA J ， TATAR M ， et al . Cough reflex sensitivity is increased in the guinea pig model of allergic rhinitis ［J］. J Physiol Pharmacol ， 2008 ， 59 （ Suppl 6 ）： 153 - 161 .

师艺航，孙增涛 . 从“风邪致病”论治慢性咳嗽高敏感性［J］. 中医杂志， 2021 ， 62 （ 7 ）： 638 - 640 .

张卓然，靳伟，陈杰 . 上气道咳嗽综合征患者Th1、Th2细胞表达水平研究［J］. 中华哮喘杂志（电子版）， 2011 ， 5 （ 4 ）： 247 - 249 .

李英会，张瑾，杨环玮，等 . 加味取渊汤治疗痰热郁肺型上气道咳嗽综合征疗效及对患儿免疫功能和血清IL-6、TNF-α水平的影响［J］. 陕西中医， 2020 ， 41 （ 3 ）： 308 - 311 .

唐贤豪，张徐非，张进兴，等 . 加味喉科六味汤对上气道咳嗽综合征大鼠血清IL-6、IL-8、TNF-α的影响［J］. 中国中医药科技， 2019 ， 26 （ 5 ）： 666 - 669 .

NIIMI A . Structural changes in the airways： cause or effect of chronic cough？［J］. Pulm Pharmacol Ther ， 2011 ， 24 （ 3 ）： 328 - 333 .

BARNES PJ . Neurogenic inflammation in the airways ［J］. Respir Physiol ， 2001 ， 125 （ 1/2 ）： 145 - 154 .

李椿莹，黄海云，刘晓佳，等 . P物质在变应性鼻炎发病机制中的研究进展［J］. 中国医药， 2022 ， 17 （ 1 ）： 153 - 156 .

LEE K ， BYUN J ， KIM B ， et al . TRPV4-mediated epithelial junction disruption in allergic rhinitis triggered by house dust mites ［J］. Am J Rhinol Allergy ， 2021 ， 35 （ 4 ）： 432 - 440 .

BHARGAVE G ， WOODWORTH BA ， XIONG G ， et al . Transient receptor potential vanilloid type 4 channel expression in chronic rhinosinusitis ［J］. Am J Rhinol ， 2008 ， 22 （ 1 ）： 7 - 12 .

CHEUNG M ， BAO W ， BEHM DJ ， et al . Discovery of GSK2193874： an orally active， potent， and selective blocker of transient receptor potential vanilloid 4 ［J］. ACS Med Chem Lett ， 2017 ， 8 （ 5 ）： 549 - 554 .

查看原文

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

汪受传分型辨治儿童上气道咳嗽综合征经验

疏风宣肺化痰利咽方为主治疗上气道咳嗽综合征195例临床观察

王庆国基于“通平致和”理念论治头痛经验

从“火郁发之”探讨胆碱能性荨麻疹辨治思路

从“内风暗旋”辨治小细胞肺癌