系统性红斑狼疮动物模型的中医病证结合动态建模策略

钦扬; 唐华燕

doi:10.13288/j.11-2166/r.2025.19.008

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

系统性红斑狼疮动物模型的中医病证结合动态建模策略

思路与方法 | 更新时间：2025-09-26

- 系统性红斑狼疮动物模型的中医病证结合动态建模策略
- Dynamic Modeling Optimization for Animal Model of Systemic Lupus Erythematosus based on Disease-Syndrome Integration Theory in Traditional Chinese Medicine
- 中医杂志 2025年66卷第19期页码：2006-2013
- 作者机构：
  
  上海中医药大学附属市中医医院，上海市静安区芷江中路274号，200071
- 作者简介：
  
  18116013383@163.com
- 基金信息：
  
  国家重点研发计划(2018YFC1705501;2018YFC1705502);海派名医学术经验传承创新提质升级试点建设项目(C231012N)
- DOI：10.13288/j.11-2166/r.2025.19.008
  中图分类号：
- 收稿：2025-04-23，
  
  修回：2025-07-19，
  
  纸质出版：2025-10-02
- 稿件说明：
移动端阅览
钦扬,唐华燕.系统性红斑狼疮动物模型的中医病证结合动态建模策略[J].中医杂志,2025,66(19):2006-2013.

QIN Yang,TANG Huayan.Dynamic Modeling Optimization for Animal Model of Systemic Lupus Erythematosus based on Disease-Syndrome Integration Theory in Traditional Chinese Medicine[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,66(19):2006-2013.
钦扬,唐华燕.系统性红斑狼疮动物模型的中医病证结合动态建模策略[J].中医杂志,2025,66(19):2006-2013. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2025.19.008.

QIN Yang,TANG Huayan.Dynamic Modeling Optimization for Animal Model of Systemic Lupus Erythematosus based on Disease-Syndrome Integration Theory in Traditional Chinese Medicine[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,66(19):2006-2013. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2025.19.008.

摘要

目前系统性红斑狼疮（SLE）动物模型主要基于西医理论构建，难以体现中医证候动态演变规律。系统梳理现有四种SLE动物模型即自发型、诱导型、人源化、基因修饰模型的优缺点，结合SLE中医证候演变规律，提出实现分阶段、分证型、分时机的动态药物干预的建模设计方法。通过多模态监测获取动物模型的全方位指征，构建疾病-证候关联框架，并通过受试者工作特征（ROC）曲线和K-means聚类分析划分疾病阶段，预测证候转化的临界值，实现模型动态匹配。另外，为优化量化评估，亦可通过熵权法分阶段计算指标权重，以提升模型的中医辨证适配性。基于中医病证结合理念的SLE动物模型的动态建模策略，有助于优化中药复方疗效评价，推动SLE分期精准诊疗及新药开发。

Abstract

Current systemic lupus erythematosus （SLE） animal models are predominantly constructed based on western medical paradigms and therefore fail to adequately capture the dynamic evolution of traditional Chinese medicine （TCM） syndromes. This article systematically reviewed the strengths and limitations of four existing SLE animal models including the spontaneous， induced， humanized， and genetically-modified ones， in light of the evolution of TCM syndromes in SLE， and proposed a modeling design that enables dynamic pharmacological interventions tailored to disease stage， TCM syndrome pattern， and therapeutic timing. By acquiring comprehensive indices of the animal models via multimodal monitoring， a disease-syndrome association framework has been constructed， and through receiver operating characteristic （ROC） curve analysis and K-means clustering， disease stages are delineated， and critical thresholds for syndrome transitions are predicted， thereby achieving dynamic model matching. In addition， to optimize quantitative evaluation， the entropy weight method can be used to compute stage-specific indicator weights， thereby enhancing the model's adaptability to TCM syndrome differentiation. A dynamic modeling strategy for SLE animal models grounded in the TCM concept of disease-syndrome integration can optimize the efficacy evaluation of Chinese herbal formulae and advance stage-based precision diagnosis， treatment， and new drug development.

关键词

Keywords

references

SIEGEL CH ， SAMMARITANO LR . Systemic lupus erythematosus：a review ［J］. JAMA ， 2024 ， 331 （ 17 ）： 1480 - 1491 .

TIAN J ， ZHANG D ， YAO X ， et al . Global epidemiology of systemic lupus erythematosus：a comprehensive systematic analysis and modelling study ［J］. Ann Rheum Dis ， 2023 ， 82 （ 3 ）： 351 - 356 .

张昕，赵盛楠，冯学兵 . 中国系统性红斑狼疮的诊治现状及挑战［J］. 诊断学理论与实践， 2024 ， 23 （ 3 ）： 257 - 262 .

MORAND EF ， FERNANDEZ R ， BLAZER A ， et al . Advances in the management of systemic lupus erythematosus ［J］. BMJ ， 2023 ， 383 ： e073980 . doi： 10.1136/bmj-2022-073980 http://dx.doi.org/10.1136/bmj-2022-073980 .

陈少敏，李红毅，刘炽，等 . 基于CiteSpace的中医药治疗系统性红斑狼疮可视化分析［J］. 新中医， 2024 ， 56 （ 24 ）： 184 - 191 .

先家辉，邢艳 . 系统性红斑狼疮小鼠模型对比与应用研究进展［J］. 细胞与分子免疫学杂志， 2025 ， 41 （ 3 ）： 262 - 270 .

HALKOM A ， WU H ， LU Q . Contribution of mouse models in our understanding of lupus ［J］. Int Rev Immunol ， 2020 ， 39 （ 4 ）： 174 - 187 .

POLIS B ， CUDA CM ， PUTTERMAN C . Animal models of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus：deciphering the complexity and guiding therapeutic development ［J］. Autoimmunity ， 2024 ， 57 （ 1 ）： 2330387 .

ZHA AH ， LUO C ， SHEN WY ， et al . Systemic blockade of proBDNF inhibited the expansion and altered the transcriptomic expression in CD3 + B220 + cells in MRL/lpr lupus mice ［J］. Lupus Sci Med ， 2022 ， 9 （ 1 ）： e000836 .

PARKER JT ， CHANG CY ， KERSJES K ， et al . Translating lupus： comparative transcriptional profiles of preclinical lupus models and their relevance to human disease ［J］. Biology （Basel）， 2024 ， 13 （ 10 ）： 778 .

ALMIZRAQ RJ ， FRIAS-BOLIGAN K ， LORIAMINI M ， et al . （NZW×BXSB）F1 male mice：an unusual，severe and fatal mouse model of lupus erythematosus ［J］. Front Immunol ， 2022 ， 13 ： 977698 . doi： 10.3389/fimmu. 2022. 977698 http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.977698 .

WANG J ， SHEN H ， ZHU Y ， et al . Characterization of a PRISTANE-induced lupus-associated model in the non-human primate cynomolgus monkey ［J］. J Med Primatol ， 2018 ， 47 （ 1 ）： 18 - 28 .

赖琴，郭雪，王梅英 . 系统性红斑狼疮动物模型及研究进展［J］. 中国实验动物学报， 2024 ， 32 （ 11 ）： 1493 - 1504 .

吴岚，蔡同凯，张立超，等 . 系统性红斑狼疮动物模型及其发病机制研究进展［J］. 药学实践杂志， 2018 ， 36 （ 6 ）： 481 - 483，492 .

WANG X ， DENG GM . Animal models of studying the pathogenesis of multi-organ tissue damage in lupus ［J］. Clin Immunol ， 2024 ， 263 ： 110231 . doi： 10.1016/j.clim. 2024.110231 http://dx.doi.org/10.1016/j.clim.2024.110231 .

CHEN J ， LIAO S ， ZHOU H ， et al . Humanized mouse models of systemic lupus erythematosus：opportunities and challenges ［J］. Front Immunol ， 2022 ， 12 ： 816956 . doi： 10.3389/fimmu.2021.816956 http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2021.816956 .

KATIKANENI D ， MOREL L ， SCINDIA Y . Animal models of lupus nephritis： the past， present and a future outlook ［J］. Autoimmunity ， 2024 ， 57 （ 1 ）： 2319203 .

TOMALLA V ， SCHMEISSER MJ ， WEINMANN-MENKE J . Mouse models， antibodies， and neuroimaging：current knowledge and future perspectives in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus ［J］. Front Psychiatry ， 2023 ， 14 ： 1078607 . doi： 10.3389/fpsyt.2023.1078607 http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1078607 .

RICHARD ML ， GILKESON G . Mouse models of lupus：what they tell us and what they don't ［J］. Lupus Sci Med ， 2018 ， 5 （ 1 ）： e000199 .

YE B ， CHEN B ， GUO C ， et al . C5a-C5aR1 axis controls mitochondrial fission to promote podocyte injury in lupus nephritis ［J］. Mol Ther ， 2024 ， 32 （ 5 ）： 1540 - 1560 .

LV F ， HE Y ， XU H ， et al . CD36 aggravates podocyte injury by activating NLRP3 inflammasome and inhibiting autophagy in lupus nephritis ［J］. Cell Death Dis ， 2022 ， 13 （ 8 ）： 729 .

XIN Y ， ZHANG B ， ZHAO J ， et al . Animal models of systemic lupus erythematosus and their applications in drug discovery ［J］. Expert Opin Drug Discov ， 2022 ， 17 （ 5 ）： 489 - 500 .

SAURIN S ， MEINECK M ， CLAßEN P ， et al . Sex-specific differences in SLE-significance in the experimental setting of inflammation and kidney damage in MRL-Faslpr mice ［J］. Autoimmunity ， 2024 ， 57 （ 1 ）： 2377098 .

SHEEN K ， MYUNG S ， LEE DM ， et al . RNA-Seq of an LPS-induced inflammation model reveals transcriptional profile patterns of inflammatory processes ［J］. Life （Basel）， 2024 ， 14 （ 5 ）： 558 .

BAGAVANT H ， MICHROWSKA A ， DESHMUKH US . The NZB/W F1 mouse model for Sjögren's syndrome：a historical perspective and lessons learned ［J］. Autoimmun Rev ， 2020 ， 19 （ 12 ）： 102686 .

STHOEGER Z ， ZINGER H ， DEKEL B ， et al . Lupus manifestations in severe combined immunodeficient （SCID） mice and in human/mouse radiation chimeras ［J］. J Clin Immunol ， 2003 ， 23 （ 2 ）： 91 - 99 .

FATHOLLAHI A ， GABALOU NB ， ASLANI S . Mesenchymal stem cell transplantation in systemic lupus erythematous，a mesenchymal stem cell disorder ［J］. Lupus ， 2018 ， 27 （ 7 ）： 1053 - 1064 .

QIAO W ， DING H ， ZUO Y ， et al . Lupus IgG deposition causes arthritis but inhibits bone destruction through competitive occupation of FcγRI and reduced RANKL signalling ［J］. Clin Transl Immunology ， 2020 ， 9 （ 9 ）： e1174 .

MUSLIMOV IA ， BERARDI V ， STEPHENSON S ， et al . Autoimmune RNA dysregulation and seizures：therapeutic prospects in neuropsychiatric lupus ［J］. Life Sci Alliance ， 2022 ， 5 （ 12 ）： e202201496 .

LEE MH ， SHIN JI ， YANG JW ， et al . Genome editing using CRISPR-Cas9 and autoimmune diseases： a comprehensive review ［J］. Int J Mol Sci ， 2022 ， 23 （ 3 ）： 1337 .

KALLIOLIAS GD ， BASDRA EK ， PAPAVASSILIOU AG . Targeting TLR signaling cascades in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis：an update ［J］. Biomedicines ， 2024 ， 12 （ 1 ）： 138 .

BELOT A ， RICE GI ， OMARJEE SO ， et al . Contribution of rare and predicted pathogenic gene variants to childhood-onset lupus：a large， genetic panel analysis of British and French cohorts ［J］. Lancet Rheumatol ， 2020 ， 2 （ 2 ）： e99 - e109 .

NISHIDA Y ， SHIRAKASHI M ， HASHII N ， et al . Pathogenicity of IgG-Fc desialylation and its association with Th17 cells in an animal model of systemic lupus erythematosus ［J］. Mod Rheumatol ， 2024 ， 34 （ 3 ）： 523 - 529 .

ROBERT M ， MIOSSEC P . Interleukin-17 and lupus：enough to be a target？For which patients？［J］. Lupus ， 2020 ， 29 （ 1 ）： 6 - 14 .

KOGA T ， ICHINOSE K ， KAWAKAMI A ， et al . The role of IL-17 in systemic lupus erythematosus and its potential as a therapeutic target ［J］. Expert Rev Clin Immunol ， 2019 ， 15 （ 6 ）： 629 - 637 .

LIU SY ， YEH YJ ， XUE TY ， et al . Hydroxychloroquine enhances efferocytosis and modulates inflammation via MerTK/Gas6 signaling in a pristane-induced lupus mouse model ［J］. Front Immunol ， 2025 ， 16 ： 1524315 . doi： 10. 3389/fimmu.2025.1524315 http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2025.1524315 .

MAYANGSARI E ， MUSTIKA A ， NURDIANA N ， et al . Comparison of UVA vs UVB photoaging rat models in short-term exposure ［J］. Med Arch ， 2024 ， 78 （ 2 ）： 88 - 91 .

中华医学会内分泌学分会，中国内分泌代谢病专科联盟 . 糖皮质激素类药物临床应用指导原则（2023版）［J］. 中华内分泌代谢杂志， 2023 ， 39 （ 4 ）： 289 - 296 .

FABRE T ， BARRON AMS ， CHRISTENSEN SM ， et al . Identification of a broadly fibrogenic macrophage subset induced by type 3 inflammation ［J］. Sci Immunol ， 2023 ， 8 （ 82 ）： eadd8945 .

付宇，宋亚刚，姜权，等 . 基于中西医临床病证特点的系统性红斑狼疮动物模型分析［J］. 中药药理与临床， 2023 ， 39 （ 11 ）： 93 - 99 .

张宇曦，王韬，梁娟 . 中医证候动物模型在自身免疫病中应用的探讨［J］. 南京中医药大学学报， 2025 ， 41 （ 1 ）： 1 - 10 .

赵子莹 . 系统性红斑狼疮患者中医证型与临床特征分析及血清代谢组学研究［D］. 北京：中国中医科学院， 2024 .

黄小燕，李娴，邹昆，等 . 结合中医证候的膜性肾病患者疾病进展风险预测模型的建立［J］. 广州中医药大学学报， 2025 ， 42 （ 3 ）： 774 - 781 .

陈纪烨，吴敏，孙长鑫，等 . 不稳定性心绞痛中医证型与铁代谢指标的相关性［J/OL］. 中国实验方剂学杂志 .（ 2025-03-16 ）［ 2025-05-14 ］. https：//doi.org/10. 13422/j.cnki.syfjx.20251096 https://doi.org/10.13422/j.cnki.syfjx.20251096 .

张伟桢，吕雪冰，俞烜华，等 . 系统性红斑狼疮中医证型辨证客观化及分型治疗研究进展［J］. 中医药信息， 2025 ， 42 （ 8 ）： 84 - 88 .

杜利莉，章丹宁，薛梅，等 . 中医证候动物模型建立及评价方法研究［J］. 南京中医药大学学报， 2025 ， 41 （ 1 ）： 11 - 18 .

任珍，彭孟凡，苗明三 . 中医药动物模型评价方法的现状与思考［J］. 中药药理与临床， 2020 ， 36 （ 4 ）： 219 - 222 .

田硕，曹利华，苗明三，等 . 基于临床中西医病症特点的中医药动物模型评价新方法［J］. 中药药理与临床， 2017 ， 33 （ 6 ）： 165 - 169 .

杨有国，李小芬，张炜，等 . 血清ICAM-1、IL-6水平与系统性红斑狼疮患者疾病活动度的关系及评估颈动脉粥样硬化的价值［J］. 临床和实验医学杂志， 2024 ， 23 （ 18 ）： 1953 - 1957 .

黎毅 . SLE患者免疫生化指标与临床表现及病情活动度的相关性［D］. 昆明：昆明医科大学， 2019 .

钱爱，黄传兵，李明，等 . 系统性红斑狼疮中医辨证分型与免疫炎性因子及疾病活动度的相关性研究［J］. 山西中医药大学学报， 2025 ， 26 （ 5 ）： 567 - 572 .

KARLSSON J ， WETTERÖ J ， WEINER M ， et al . Associations of C-reactive protein isoforms with systemic lupus erythematosus phenotypes and disease activity ［J］. Arthritis Res Ther ， 2022 ， 24 （ 1 ）： 139 .

查看原文

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

中医脾胃病证候与病证结合动物模型研究现状及展望

丁樱从阴火、伏火、火毒辨治系统性红斑狼疮经验

卢芳从热毒瘀络辨治系统性红斑狼疮经验

“体脏合痹”理论视角下系统性红斑狼疮继发妇产科疾病的病机及诊疗思路

基于文献的胃食管反流病不同亚型动物模型构建方法的分析