基于转录组学和实验验证的参萸养心胶囊治疗心力衰竭的作用机制研究

刘孟楠; 张丁山; 伍浩; 万针汛; 兰琪; 宋梦林; 罗钢; 陈丽

doi:10.13288/j.11-2166/r.2025.20.012

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

基于转录组学和实验验证的参萸养心胶囊治疗心力衰竭的作用机制研究

实验研究 | 更新时间：2025-10-14

- 基于转录组学和实验验证的参萸养心胶囊治疗心力衰竭的作用机制研究
- Mechanism of Action of Shenyu Yangxin Capsules （参萸养心胶囊） in Treatment of Heart Failure：Based on Transcriptomics and Experimental Validation
- 中医杂志 2025年66卷第20期页码：2149-2156
- 作者机构：
  
  西南医科大学中西医结合学院/西南医科大学附属中医医院，四川省泸州市龙马潭区春晖路182号，646000
- 作者简介：
  
  chenli199108@foxmail.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金(82074378);四川省科技厅项目(2022YFS0618)
- DOI：10.13288/j.11-2166/r.2025.20.012
  中图分类号：
- 收稿：2025-06-05，
  
  修回：2025-08-01，
  
  纸质出版：2025-10-17
- 稿件说明：
移动端阅览
刘孟楠,张丁山,伍浩等.基于转录组学和实验验证的参萸养心胶囊治疗心力衰竭的作用机制研究[J].中医杂志,2025,66(20):2149-2156.

LIU Mengnan,ZHANG Dingshan,WU Hao,et al.Mechanism of Action of Shenyu Yangxin Capsules （参萸养心胶囊） in Treatment of Heart Failure：Based on Transcriptomics and Experimental Validation[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,66(20):2149-2156.
刘孟楠,张丁山,伍浩等.基于转录组学和实验验证的参萸养心胶囊治疗心力衰竭的作用机制研究[J].中医杂志,2025,66(20):2149-2156. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2025.20.012.

LIU Mengnan,ZHANG Dingshan,WU Hao,et al.Mechanism of Action of Shenyu Yangxin Capsules （参萸养心胶囊） in Treatment of Heart Failure：Based on Transcriptomics and Experimental Validation[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,66(20):2149-2156. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2025.20.012.

摘要

目的

基于转录组学和实验验证探讨参萸养心胶囊治疗心力衰竭的作用机制。

方法

将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、参萸养心低剂量组、参萸养心高剂量组以及福辛普利钠组，每组10只。除正常组外，其他各组均采取背部皮下多点注射异丙肾上腺素溶液5 mg/（kg·d）建立心力衰竭小鼠模型。造模首日起福辛普利钠组予福辛普利钠2.6 mg/（kg·d）灌胃，参萸养心低剂量组、高剂量组分别给予参萸养心胶囊1.56 g/（kg·d）、6.24 g/（kg·d）灌胃，每组均连续28天。末次给药次日采用超声心动图检测小鼠心功能、Masson染色观察心脏组织形态；利用转录组测序筛选小鼠差异基因的mRNA，应用实时荧光定量PCR法和Western Blot法对筛选出的关键差异基因的mRNA和蛋白表达进行验证。

结果

与正常组比较，模型组小鼠左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（LVFS）值降低，左室舒张末期内径（LVIDd）、左室收缩末期内径（LVIDs）值升高（

＜0.05），心肌细胞排列结构紊乱，蓝染胶原纤维增多；与模型组比较，各干预组小鼠LVEF和LVFS值升高，LVIDd、LVID

s值降低（

＜0.05），心肌病理学变化均得到不同程度的改善。与模型组比较，参萸养心高剂量组有831个基因上调，391个基因下调。结合基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析，筛选出过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号通路为关键通路，ACSL1、SCD1、PPARα、Angptl4、CPT1α、PGC-1α 为关键mRNA。与正常组比较，模型组小鼠心脏组织ACSL1、SCD1、PPARα、Angptl4、CPT1α、PGC-1α mRNA及蛋白表达降低（

＜0.05）；与模型组比较，各干预组小鼠心脏组织ACSL1、SCD1、PPARα、Angptl4、CPT1α、PGC-1α mRNA及蛋白表达升高（

＜0.05）；与参萸养心低剂量组比较，参萸养心高剂量组小鼠心脏组织ACSL1、SCD1、PPARα、CPT1α、PGC-1α mRNA及蛋白表达升高（

＜0.05）。

结论

参萸养心胶囊治疗心力衰竭可能与改善心肌纤维化，调控ACSL1、SCD1、PPARα、Angptl4、CPT1α、PGC-1α基因及蛋白表达有关。

Abstract

Objective

To explore the mechanism of action of

Shenyu Yangxin Capsules

（参萸养心胶囊） for heart failure based on transcriptomics and experimental validation.

Method

Fifty C57BL/6 mice were randomly divided into a normal group （0.9% sodium chloride solution treatment）， a model group （isoproterenol treatment）， a low-dose

Shenyu Yangxin

group （1.56 g/kg

Shenyu Yangxin Capsules

treatment）， a high-dose

Shenyu Yangxin

group （6.24 g/kg

Shenyu Yangxin Capsules

treatment）， and a sodium fosinopril group （2.6 mg/kg sodium fosinopril treatment）， with 10 mice in each group. All groups except the normal group were established as heart failure mouse models through intradermal injection of isoproterenol solution （5 mg·kg¹·d⁻¹） via the dorsal subcutaneous site. Starting from the first day of modeling， corresponding doses of the drug were administered via gavage daily for 28 consecutive days. Cardiac function was monitored using echocardiography， and cardiac tissue morphology was observed through Masson staining on the day after the last time administration； transcriptomic sequencing was employed to identify differentially expressed genes across groups， with validation of mRNA and protein expression levels of key differentially expressed genes conducted throu

gh real-time quantitative PCR and Western Blotting.

Results

Compared with the normal group， the left ventricular ejection fraction （LVEF） and left ventricular short-axis shortening rate （LVFS） values of the model group mice decreased， while the left ventricular end diastolic diameter （LVIDd） and left ventricular end systolic dia-meter （LVIDs） values increased （

＜0.05）， the cardiac cell clearance structure was disordered， and the blue stained collagen fibers increased. Compared with the model group， echocardiographic analysis of mice in all treatment groups showed an increase in LVEF and LVFS values， and a decrease in LVIDd and LVIDs values （

＜0.05）， and the cardiomyopathological changes were improved to varying degrees. Compared with the model group， the high-dose group showed 831 upregulated genes and 391 downregulated genes. Through GO and KEGG analyses， peroxisome proliferator-activated receptor （PPAR） signaling pathway was identified as the key pathway， with ACSL1， SCD1， PPARα， Angptl4， CPT1α， and PGC-1α being the key differentially expressed genes. Compared with the normal group， the mRNA and protein levels of ACSL1， SCD1， PPARα， Angptl4， CPT1α， and PGC-1α in cardiac tissues of model group mice significantly reduced （

＜0.05）； compared with the model group， all intervention groups showed increased expression levels of these biomarkers in cardiac tissues compared to the model group （

＜0.05）. Compared to low-dose

Shenyu Yangxin

group， the mice in high-dose

Shenyu Yangxin

group demonstrated elevated mRNA and protein expression levels of ACSL1， SCD1， PPARα， CPT1α， and PGC-1α in cardiac tissues （

＜0.05）.

Conclusion

Shenyu Yangxin Capsules

may treat heart failure by improving myocardial fibrosis and regulating the expression of ACSL1， SCD1， PPARα， Angptl4， CPT1α， and PGC-1α genes and proteins.

关键词

Keywords

references

国家心血管病中心，国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会，中国医师协会心力衰竭专业委员会，等 . 国家心力衰竭指南2023（精简版）［J］. 中国循环杂志， 2023 ， 38 （ 12 ）： 1207 - 1238 .

ZHANG Z ， LI DA ， ZHAO JM ， et al . Heart failure prognosis risk assessment model based on multimodal data fusion and IoT device monitoring ［J］. Alex Eng J ， 2025 ， 127 ： 722 - 732 . doi： 10.1016/J.AEJ.2025.04.066 http://dx.doi.org/10.1016/J.AEJ.2025.04.066 .

LÓPEZ B ， RAVASSA S ， MORENO MU ， et al . Diffuse myocardial fibrosis： mechanisms， diagnosis and therapeutic approaches ［J］. Nat Rev Cardiol ， 2021 ， 18 （ 7 ）： 479 - 498 .

李杨，孙筱璐，秦俭，等 . 急诊科急性心肌梗死后并发急性心力衰竭患者远期预后及其影响因素研究［J］. 中国临床医生杂志， 2021 ， 49 （ 4 ）： 408 - 414 .

中华中医药学会慢性心力衰竭中医诊疗指南项目组 . 慢性心力衰竭中医诊疗指南（2022年）［J］. 中医杂志， 2023 ， 64 （ 7 ）： 743 - 756 .

袁良，戴小华 . 浅析益气温阳活血利水法治疗慢性心力衰竭［J］. 光明中医， 2024 ， 39 （ 13 ）： 2720 - 2722 .

罗钢，杨廷富，杨思进 . 参萸养心胶囊抗心肌纤维化作用机制［J］. 西南医科大学学报， 2022 ， 45 （ 3 ）： 256 - 261 .

REBROVA TY ， KOREPANOV VA ， TEPANOV IV ， et al . Modeling of isoproterenol-induced chronic heart failure in 24-month-old rats ［J］. Bull Exp Biol Med ， 2024 ， 178 （ 1 ）： 30 - 33 .

CHANG SC ， REN SX ， RAU CD ， et al . Isoproterenol-induced heart failure mouse model using osmotic pump implantation ［J］. Methods Mol Biol ， 2018 ， 1816 ： 207 - 220 . doi： 10.1007/978-1-4939-8597-5_16 http://dx.doi.org/10.1007/978-1-4939-8597-5_16 .

王小平，王进华，宁晓然，等 . 高频超声心动图评价异丙肾上腺素造模大鼠心脏结构及心功能改变的实验研究［J］. 河北医药， 2008 ， 30 （ 3 ）： 261 - 263 .

叶强，查克岚，杨锐雪，等 . 沙库巴曲缬沙坦对心肌梗死后心力衰竭大鼠室性心律失常的影响及其机制［J］. 西南医科大学学报， 2023 ， 46 （ 2 ）： 135 - 140 .

王宇馨，陈春妹，宋庆桥 . 546例慢性心力衰竭患者远期预后与中医证素特征的相关性研究［J］. 广州中医药大学学报， 2025 ， 42 （ 6 ）： 1306 - 1313 .

孙光伟，崔洪涛，孙文瑞 . 心力衰竭中医病因病机探微［J］. 吉林中医药， 2023 ， 43 （ 12 ）： 1384 - 1386 .

董艳，李军，张振鹏，等 . 中药作用靶点及分子机制的转录组学研究思路与方法［J］. 世界中医药， 2023 ， 18 （ 14 ）： 2081 - 2087 .

DALT LDA ， CABODEVILLA AG ， GOLDBERG IJ ， et al . Cardiac lipid metabolism， mitochondrial function， and heart failure ［J］. Cardiovasc Res ， 2023 ， 119 （ 10 ）： 1905 - 1914 .

LEE J ， MOON JH . Targeting cardiac fibrosis in diabetic heart failure： the role of the EZH2， AMPK， and PPAR-γ pathways （diabetes metab J 2024；48： 716-29）［J］. Diabetes Metab J ， 2024 ， 48 （ 6 ）： 1176 - 1178 .

黄磊，李文文，翁培文，等 . 代谢重编程在心力衰竭中的研究进展［J］. 中国药理学通报， 2024 ， 40 （ 8 ）： 1418 - 1423 .

YANG M ， GE J ， LIU YL ， et al . Sortilin-mediated translocation of mitochondrial ACSL1 impairs adipocyte thermogenesis and energy expenditure in male mice ［J］. Nat Commun ， 2024 ， 15 （ 1 ）： 7746 .

ASENZI F ， DE VITIS C ， MAUGERI-SACCÀ M ， et al . SCD1， autophagy and cancer： implications for therapy ［J］. J Exp Clin Cancer Res ， 2021 ， 40 （ 1 ）： 265 .

WAN MX ， LI Q ， XIAO YD ， et al . Gut microbiota from Mori fructus （Morus alba L.） polyphenols and polysaccharides-dosed mice activates the PPARα/PGC-1α signaling pathway to mitigate HFD-induced metabolic syndrome in mice ［J］. Sci Rep ， 2025 ， 15 （ 1 ）： 28137 .

SINGH A ， CHAUDHARY R . Potentials of peroxisome proliferator-activated receptor （PPAR） α， β/δ， and γ： an in-depth and comprehensive review of their molecular mechanisms， cellular signalling， immune responses and therapeutic implications in multiple diseases ［J］. Int Immunopharmacol ， 2025 ， 155 ： 114616 . doi： 10.1016/j.intimp.2025.114616 http://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2025.114616 .

ZHU W ， XU H ， YAN R ， et al . Licochalcone A ameliorates lipid accumulation in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease via upregulating PPARα/CPT1α ［J］. Histol Histopathol ， 2025 ： 18907 . doi： 10.14670/HH-18-907 http://dx.doi.org/10.14670/HH-18-907 .

查看原文

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

心力衰竭中医证候诊断规范（2025）

桃红四物汤化裁辅助治疗慢性心力衰竭伴下肢深静脉血栓慢性期血脉瘀阻证患者临床研究

2型糖尿病并发心力衰竭不同风险人群中医证素的分布

中药干预心力衰竭能量代谢重构的研究概况

射血分数保留的心力衰竭中西医结合诊疗专家共识