补肾止颤方对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元铁死亡及Nrf2调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路的影响

胡玉英; 陈伟营; 宋曦; 黎晓东; 刘姗姗; 罗智慧

doi:10.13288/j.11-2166/r.2026.02.012

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补肾止颤方对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元铁死亡及Nrf2调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路的影响

实验研究 | 更新时间：2026-01-14

- 补肾止颤方对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元铁死亡及Nrf2调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路的影响
- Effects of Bushen Zhichan Formula （补肾止颤方） on Ferroptosis of Dopaminergic Neurons and Nrf2-Regulated SLC7A11/GSH/GPX4 Signaling Pathway in Parkinson's Disease Model Rats
- 中医杂志 2026年67卷第2期页码：188-195
- 作者机构：
  
  1.广西中医药大学第一附属医院，广西壮族自治区南宁市东葛路89-9号，530023
  2.广西中医药大学
- 作者简介：
  
  通信作者：13878847908@163. com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金(82360909);广西自然科学基金(2023GXNSFAA026152);国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目(ZYYZDXK-2023166);广西中医药重点学科建设项目(GZXK-Z-20-13)
- DOI：10.13288/j.11-2166/r.2026.02.012
  中图分类号：
- 收稿：2025-09-04，
  
  修回：2025-11-15，
  
  纸质出版：2026-01-17
- 稿件说明：
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胡玉英,陈伟营,宋曦等.补肾止颤方对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元铁死亡及Nrf2调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路的影响[J].中医杂志,2026,67(02):188-195.

HU Yuying,CHEN Weiying,SONG Xi,et al.Effects of Bushen Zhichan Formula （补肾止颤方） on Ferroptosis of Dopaminergic Neurons and Nrf2-Regulated SLC7A11/GSH/GPX4 Signaling Pathway in Parkinson's Disease Model Rats[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2026,67(02):188-195.
胡玉英,陈伟营,宋曦等.补肾止颤方对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元铁死亡及Nrf2调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路的影响[J].中医杂志,2026,67(02):188-195. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2026.02.012.

HU Yuying,CHEN Weiying,SONG Xi,et al.Effects of Bushen Zhichan Formula （补肾止颤方） on Ferroptosis of Dopaminergic Neurons and Nrf2-Regulated SLC7A11/GSH/GPX4 Signaling Pathway in Parkinson's Disease Model Rats[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2026,67(02):188-195. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2026.02.012.

摘要

目的

从铁死亡角度探讨补肾止颤方治疗帕金森病（PD）的可能作用机制。

方法

70只SD大鼠随机分为对照组、模型组、核转录因子E2相关因子2（Nrf2）抑制剂组、多巴丝肼组及补肾止颤方低、中、高剂量组，每组10只。除对照组外，其余各组大鼠采用蛋白酶抑制因子皮下注射建立PD大鼠模型。造模2周后，Nrf2抑制剂组大鼠予ML385小分子化合物50 mg/kg腹腔注射，隔日1次，共3次，其余各组大鼠于同时间点予2 ml/kg生理盐水腹腔注射。造模4周后，补肾止颤方低、中、高剂量组分别给予补肾止颤方颗粒剂溶液1.0、1.5、2.0 ml/（100 g·d）灌胃，多巴丝肼组则予多巴丝肼片200 mg/（100 g·d）灌胃，对照组、模型组、Nrf2抑制剂组大鼠均以生理盐水按2.0 ml/（100 g·d）灌胃。各组大鼠灌胃3周后，采用网格实验、爬杆实验进行行为学检测，对PD大鼠的运动功能进行评估；采用qRT-PCR法检测大鼠中脑黑质

Nrf2

mRNA表达，Western Blot法检测Nrf2、溶质载体家族7成员（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白水平，ELISA法检测谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）含量、亚铁离子（Fe

）、GPX4含量，荧光酶标仪检测活性氧（ROS）水平。

结果

与对照组比较，模型组大鼠网格实验移动潜伏期、爬杆时间均增加，中脑黑质区GSH、GPX4含量降低，Fe

、MDA含量升高，Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白水平均降低，ROS水平升高，

Nrf2

mRNA表达下降（

＜0.05）；Nrf2抑制剂组上述各指标与模型组变化趋势相同，且程度较模型组更显著，与模型组、对照组比较差异均有统计学意义（

＜0.05）

。与模型组比较，多巴丝肼组和补肾止颤方低、中、高各剂量组各指标均改善（

＜0.05），且补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组各指标均较补肾止颤方低、中剂量组改善更为显著（

＜0.05）；补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组改善情况差异均无统计学意义（

＞0.05）。

结论

补肾止颤方可能通过激活中脑黑质Nrf2表达，调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路，从而抑制脂质过氧化和铁死亡，达到治疗PD的目的。

Abstract

Objective

To explore the potential mechanism of

Bushen Zhichan Formula

（补肾止颤方） in treating Parkinson's disease （PD） from the perspective of ferroptosis.

Methods

A total of 70 SD rats were randomly divided into 7 groups with 10 rats in each group， control group， model group， Nrf2 inhibitor group， levodopa-benserazide group， and low-， medium-， and high-dose

Bushen Zhichan Decoction

groups. PD models were established by subcutaneous injection of proteasome inhibitor in rats except for the control group. Two weeks after modeling， rats in the Nrf2 inhibitor group were intraperitoneally injected with ML385 small molecule compound at 50 mg/kg once every other day for 3 times， while rats in other groups were intraperitoneally injected with normal saline at 2 ml/kg at the same time points. Four weeks after modeling， rats in the low-， medium-， and high-dose

Bushen Zhichan Formula

groups were intragastrically administered with

Bushen Zhichan Formula

granule solution at 1.0， 1.5 and 2.0 ml/（100 g·d）， respectively； rats in the levodopa-benserazide group were intragastrically administered with levodopa-benserazide tablets at 200 mg/（100 g·d）； rats in the control group， model group and Nrf2 inhibitor group were intragastrically administered with normal saline at 2 ml/（100 g·d）. After 3 weeks of intragastric administration， behavioral tests including grid test and pole-climbing test were performed to evaluate the motor function of PD rats. qRT-PCR was used to detect the mRNA expression of nuclear factor E2-related factor 2 （Nrf2） in the substantia nigra of

rats； Western Blot was employed to determine the protein levels of Nrf2， solute carrier family 7 member 11 （SLC7A11） and glutathione peroxidase 4 （GPX4）； ELISA was adopted to measure the contents of glutathione （GSH）， malondialdehyde （MDA）， ferrous ion （Fe

） and GPX4； and a fluorescence microplate reader was used to detect the level of reactive oxygen species （ROS）.

Results

Compared with the control group， the movement latency in grid test and pole-climbing time prolonged， the contents of GSH and GPX4 in the substantia nigra decreased， the contents of Fe

and MDA increased， the protein levels of Nrf2， SLC7A11 and GPX4 reduced， the ROS level elevated， and the Nrf2 mRNA expression down-regulated in the model group （

＜0.05）. The above indicators in the Nrf2 inhibitor group showed the same changing trend as the model group with more significant degrees， and the differences were statistically significant compared with both the model group and control group （

＜0.05）. Compared with the model group， all indicators were improved in the levodopa-benserazide group and low-， medium-， high-dose

Bushen Zhichan Formula

groups （

＜0.05）； moreover， the improvements of all indicators in the high-dose

Bushen Zhichan Formula

group and levodopa-benserazide group were more significant than those in the low- and medium-dose groups （

＜0.05）. There was no statistically significant difference in improvement between the high-dose

Bushen Zhichan Formula

group and levodopa-benserazide group （

＞0.05）.

Conclusions

Bushen Zhichan Formula

may exert a therapeutic effect on PD by activating the expression of Nrf2 in the substantia nigra， and regulating the SLC7A11/GSH/GPX4 signaling pathway， thereby inhibiting lipid peroxidation and ferroptosis.

关键词

Keywords

references

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