茵芪三黄解毒汤对肝纤维化模型小鼠肝脏组织巨噬细胞极化及Piezo1/PI3K/AKT通路的影响

黄渤皓; 武庆娟; 汪九重; 李彦波; 雷超; 吕文良

doi:10.13288/j.11-2166/r.2026.03.012

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茵芪三黄解毒汤对肝纤维化模型小鼠肝脏组织巨噬细胞极化及Piezo1/PI3K/AKT通路的影响

实验研究 | 更新时间：2026-02-04

- 茵芪三黄解毒汤对肝纤维化模型小鼠肝脏组织巨噬细胞极化及Piezo1/PI3K/AKT通路的影响
- Effect of Yinqi Sanhuang Jiedu Decoction （茵芪三黄解毒汤） on Macrophage Polarization and the Piezo1/PI3K/AKT Pathway in Liver Tissue of Liver Fibrosis Model Mice
- 中医杂志 2026年67卷第3期页码：304-313
- 作者机构：
  
  1.中国中医科学院广安门医院，北京市西城区北线阁5号，100053
  2.北京中医药大学研究生院
- 作者简介：
  
  通信作者：lvwenliang@sohu.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金(82374332);中央高水平中医医院临床研究和成果转化能力提升项目(HLCMHPP2023086);国家中医药传承创新团队项目(ZYYCXTD-C-202405)
- DOI：10.13288/j.11-2166/r.2026.03.012
  中图分类号：
- 收稿：2025-09-01，
  
  修回：2025-11-04，
  
  纸质出版：2026-02-02
- 稿件说明：
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黄渤皓,武庆娟,汪九重等.茵芪三黄解毒汤对肝纤维化模型小鼠肝脏组织巨噬细胞极化及Piezo1/PI3K/AKT通路的影响[J].中医杂志,2026,67(03):304-313.

HUANG Bohao,WU Qingjuan,WANG Jiuchong,et al.Effect of Yinqi Sanhuang Jiedu Decoction （茵芪三黄解毒汤） on Macrophage Polarization and the Piezo1/PI3K/AKT Pathway in Liver Tissue of Liver Fibrosis Model Mice[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2026,67(03):304-313.
黄渤皓,武庆娟,汪九重等.茵芪三黄解毒汤对肝纤维化模型小鼠肝脏组织巨噬细胞极化及Piezo1/PI3K/AKT通路的影响[J].中医杂志,2026,67(03):304-313. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2026.03.012.

HUANG Bohao,WU Qingjuan,WANG Jiuchong,et al.Effect of Yinqi Sanhuang Jiedu Decoction （茵芪三黄解毒汤） on Macrophage Polarization and the Piezo1/PI3K/AKT Pathway in Liver Tissue of Liver Fibrosis Model Mice[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2026,67(03):304-313. DOI： 10.13288/j.11-2166/r.2026.03.012.

摘要

目的

基于机械敏感性离子通道蛋白1（Piezo1）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路探讨茵芪三黄解毒汤改善肝纤维化的作用机制。

方法

将50只C57BL/6J小鼠采用随机数字表法分为对照组、模型组和茵芪三黄解毒汤低、中、高剂量组，每组10只。除对照组外，其余各组小鼠通过腹腔注射10% CCl

（每周2次，持续6周）复制肝纤维化小鼠模型。造模结束当天，茵芪三黄解毒汤低、中、高剂量组分别予茵芪三黄解毒汤混悬液3.79、7.58、15.16 ml/（kg·d）灌胃，对照组和模型组予等量生理盐水灌胃，每日1次，持续8周。给药结束次日，采用超声成像检测肝脏硬度值，原子力显微镜检测肝组织杨氏模量，HE染色检测肝脏组织病理形态，天狼猩红染色检测肝脏组织胶原沉积情况，全自动生化分析仪检测血清肝功能［丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）］和肝纤维化四项［层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）及Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）］水平，流式细胞术检测肝脏组织M1/M2比值，实时荧光定量PCR法检测肝脏组织转化生长因子β1（

TGF

β1

）、α-平滑肌肌动蛋白（

SMA

）、Ⅰ型胶原（

collagen

Ⅰ

）、诱导型一氧化氮合酶（

iNOS

）、肿瘤坏死因子α（

TNF

）、精氨酸酶1（

Arg

）、甘露糖受体（

CD206

）mRNA表达，Western Blot法检测Piezo1、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）、PI3K、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）及AKT蛋白水平。

结果

与对照组比较，模型组小鼠肝脏硬度值、杨氏模量升高（

＜0.01）；肝脏结构紊乱，胶原纤维沉积比例升高（

＜0.01）；血清ALT、AST、TBIL、DBIL、HA、PC-Ⅲ水平及M1/M2比值升高，

TGF

β1

、

SMA

、

collagen

Ⅰ

、

iNOS

、

TNF

mRNA表达升高，

Arg

1、CD206

mRNA表达降低，肝脏组织Piezo1、p-PI3K、p-AKT蛋白水平升高（

＜0.01）。与模型组比较，茵芪三黄解毒汤各剂量组上述各指标均显著改善（

＜0.01）。茵芪三黄解毒汤高剂量组在改善肝脏硬度值、肝脏杨氏模量、胶原纤维沉积比例、ALT、DBIL、HA、PC-Ⅲ、M1/M2比值，

TGF

β1、α

SMA、collagen

Ⅰ、TNF

α、Arg1、CD206

mRNA表达，Piezo1、p-PI3K、PI3K蛋白水平方面，均优于茵芪三黄解毒汤低剂量组（

＜0.01）。

结论

茵芪三黄解毒汤可能通过抑制Piezo1/PI3K/AKT信号通路，促进巨噬细胞由促炎的M1型向抗炎的M2型极化，发挥抗肝纤维化的作用。

Abstract

Objective

To investigate the effect and mechanism of

Yinqi Sanhuang Jiedu Decoction

（茵芪三黄解毒汤， YSJD） in impoving liver fibrosis based on the mechanosensitive ion channel protein 1 （Piezo1）/ phosphatidylinositol 3-kinase （PI3K）/ protein kinase B （AKT） pathway.

Methods

Fifty C57BL/6J mice were randomly divided using a random number table into a control group， a model group， and low-， medium-， and high-dose YSJD groups， with 10 mice in each group. Except for the control group， mice received intraperitoneal injections of 10% CCl

twice weekly for 6 weeks to establish the liver fibrosis model. On the day after modeling completion， the low-， medium-， and high-dose YSJD groups were administered YSJD suspension via oral gavage at doses of 3.79， 7.58， and 15.16 ml/（kg·d）， respectively， once daily for 8 weeks. The control and model gr

oups received an equal volume of normal saline. On the day after the final administration， liver stiffness was measured by ultrasound imaging； liver tissue Young's modulus was detected by atomic force microscopy； liver histopathological morphology was assessed by HE staining； collagen deposition was evaluated by Sirius red staining； serum liver function， including alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL）， direct bilirubin （DBIL） and four liver fibrosis markers， namely laminin （LN）， hyaluronic acid （HA）， type Ⅲ procollagen （PC-Ⅲ）， type Ⅳ collagen （C-Ⅳ）， were analyzed using an automatic biochemical analyzer； the M1/M2 ratio in liver tissue was detected by flow cytometry； mRNA expression of transforming growth factor-β1 （

TGF

β1

）， α-smooth muscle actin （

SMA

）， type Ⅰ collagen （

collagen

-Ⅰ）， inducible nitric oxide synthase （

iNOS

）， tumor necrosis factor-α （

TNF

）， arginase 1 （

Arg

）， and mannose receptor （

CD206

） in liver tissue was measured by real-time quantitative PCR； protein levels of Piezo1， phosphorylated PI3K （p-PI3K）， PI3K， phosphorylated AKT （p-AKT）， and AKT were detected by Western Blot.

Results

Compared with the control group， the model group showed increased liver stiffness and Young's modulus （

＜0.01）， disordered liver structure and increased collagen fiber deposition ratio （

＜0.01）， elevated serum levels of ALT， AST， TBIL， DBIL， HA， PC-Ⅲ， and M1/M2 ratio， increased mRNA expression of

TGF

β1

，

SMA

，

collagen

Ⅰ

，

iNOS

， and

TNF

， decreased mRNA expression of

Arg

and

CD206

， and increased protein levels of Piezo1，

p-PI3K， and p-AKT in liver tissue （

＜0.01）. Compared with the model group， all groups of YSJD showed significant improvements in the above indicators （

＜0.01）. The high-dose YSJD group was superior to the low-dose group in improving liver stiffness， liver Young's modulus， collagen fiber deposition ratio， ALT， DBIL， HA， PC-Ⅲ， M1/M2 ratio， mRNA expression of

TGF

β1

，

SMA

，

collagen

-Ⅰ，

TNF

，

Arg

，

CD206

， and protein levels of Piezo1， p-PI3K， and PI3K （

＜0.01）.

Conclusion

YSJD may exert anti-liver fibrosis effects by inhibiting the Piezo1/PI3K/AKT signaling pathway， thereby promoting macrophage polarization from pro-inflammatory M1-type to anti-inflammatory M2-type.

关键词

Keywords

references

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