黄芪-莪术药对对Lewis肺癌模型小鼠肿瘤组织CD8<sup>+</sup>T细胞功能及IL-6/JAK2/STAT3/PD-L1通路的影响

于泓洋; 窦永起; 邹涛; 刘子涵; 底昂; 李潇; 陈琦; 王长振; 李绍旦

doi:10.13288/j.11-2166/r.2026.03.013

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黄芪-莪术药对对Lewis肺癌模型小鼠肿瘤组织CD8⁺T细胞功能及IL-6/JAK2/STAT3/PD-L1通路的影响

实验研究 | 更新时间：2026-02-04

- 黄芪-莪术药对对Lewis肺癌模型小鼠肿瘤组织CD8⁺T细胞功能及IL-6/JAK2/STAT3/PD-L1通路的影响
- Effects of Huangqi （Astragalus Mongholicus）-Ezhu（Curcuma Aromatica） Herb Pair on CD8⁺ T Cell Function and IL-6/JAK2/STAT3/PD-L1 Pathway in Tumor Tissues of Lewis Lung Cancer Model Mice
- 中医杂志 2026年67卷第3期页码：314-322
- 作者机构：
  
  1.中国人民解放军医学院，北京市海淀区复兴路28号，100853
  2.中国人民解放军总医院第六医学中心
  3.中国人民解放军71901部队
  4.中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
- 作者简介：
  
  通信作者：lsd301@126.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金(82174118)
- DOI：10.13288/j.11-2166/r.2026.03.013
  中图分类号：
- 收稿：2025-10-26，
  
  修回：2025-12-22，
  
  纸质出版：2026-02-02
- 稿件说明：
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于泓洋,窦永起,邹涛等.黄芪-莪术药对对Lewis肺癌模型小鼠肿瘤组织CD8⁺T细胞功能及IL-6/JAK2/STAT3/PD-L1通路的影响[J].中医杂志,2026,67(03):314-322. DOI: 10.13288/j.11-2166/r.2026.03.013.

YU Hongyang,DOU Yongqi,ZOU Tao,et al.Effects of Huangqi （Astragalus Mongholicus）-Ezhu（Curcuma Aromatica） Herb Pair on CD8⁺ T Cell Function and IL-6/JAK2/STAT3/PD-L1 Pathway in Tumor Tissues of Lewis Lung Cancer Model Mice[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2026,67(03):314-322. DOI: 10.13288/j.11-2166/r.2026.03.013.
于泓洋,窦永起,邹涛等.黄芪-莪术药对对Lewis肺癌模型小鼠肿瘤组织CD8⁺T细胞功能及IL-6/JAK2/STAT3/PD-L1通路的影响[J].中医杂志,2026,67(03):314-322. DOI: 10.13288/j.11-2166/r.2026.03.013. DOI：

YU Hongyang,DOU Yongqi,ZOU Tao,et al.Effects of Huangqi （Astragalus Mongholicus）-Ezhu（Curcuma Aromatica） Herb Pair on CD8⁺ T Cell Function and IL-6/JAK2/STAT3/PD-L1 Pathway in Tumor Tissues of Lewis Lung Cancer Model Mice[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2026,67(03):314-322. DOI: 10.13288/j.11-2166/r.2026.03.013. DOI：

摘要

目的

从CD8

T细胞抗肿瘤免疫功能及IL-6/JAK2/STAT3/PD-L1通路角度探讨黄芪-莪术抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长的可能作用机制。

方法

40只C57BL/6小鼠腋窝皮下接种Lewis细胞建立肺癌小鼠模型，造模成功后随机分为模型对照组、黄芪-莪术组、程序性死亡配体1（PD-L1）抗体组和联合组，每组10只。于造模第3天开始给药，其中黄芪-莪术组予黄芪-莪术溶液灌胃5.2 g/（kg·d），每日1次，并予每只小鼠腹腔注射生理盐水0.1 ml，每3日1次；PD-L1抗体组予10 ml/（kg·d）蒸馏水灌胃，每日1次，腹腔注射PD-L1抗体10 mg/kg，每3日1次；联合组予黄芪-莪术溶液灌胃及腹腔注射PD-L1抗体，剂量和方式同上；模型对照组予蒸馏水灌胃及腹腔注射生理盐水，剂量和方式同上。各组均给药15天。每3日测量肿瘤体积，末次给药后测量肿瘤质量并计算抑瘤率、胸腺指数及脾脏指数；HE染色观察肿瘤组织病理学变化，流式细胞术检测肿瘤组织中CD8

T细胞表型，Western Blot法检测肿瘤组织中白细胞介素6（IL-6）、Janus激酶2（JAK2）、磷酸化Janus激酶2（p-JAK2）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）、磷酸化信号转导与转录激活因子3（p-STAT3）、PD-L1蛋白表达，ELISA法检测肿瘤组织中白细胞介素10（IL-10）、干扰素γ（IFN-γ）和IL-6水平。

结果

与模型对照组比较，各用药组胸腺指数、脾脏指数、CD8

T细胞、CD8

IFN-γ

T细胞、CD8

Gzm B

T细胞占比及IFN-γ升高（

＜0.05），肿瘤体积、肿瘤质量与IL-10降低（

＜0.01），其中PD-L1抗体组IL-6、p-STAT3表达升高（

＜0.01），黄芪-莪术与联合组的CD8

TIM3

T细胞占比、IL-6水平、p-STAT3及PD-L1表达降低（

＜0.05）；与PD-L1抗体组比较，黄芪-莪术组肿瘤体积、肿瘤质量、IL-10升高（

＜0.05），脾脏指数、CD8

T细胞占比、CD8

TIM3

T细胞占比及p-JAK2降低（

＜0.05），联合组的CD8

Gzm B

T细胞升高（

＜0.05）、IL-10降低（

＜0.05），且两组的IL-6、p-STAT3表达降低（

＜0.01）；与黄芪-莪术组比较，联合组CD8

T细胞占比、p-JAK2、p-STAT3表达升高（

＜0.01），肿瘤体积、肿瘤质量与IL-10降低（

＜0.01）。各组JAK2、STAT3总蛋白水平差异无统计学意义（

＞0.05）。

结论

黄芪-莪术能够有效抑制Lewis肺癌荷瘤生长，促进CD8

T细胞分化与细胞毒性作用并改善其功能耗竭，改变

肿瘤免疫抑制微环境，且黄芪-莪术与PD-L1抗体联用可进一步提高抑瘤率并改善免疫效应，其作用机制可能与抑制肿瘤组织IL-6/JAK2/STAT3/PD-L1通路相关。

Abstract

Objective

To explore the potential mechanism by which Huangqi （

Astragalus mongholicus

）-Ezhu （

Curcuma aromatica

） herb pair inhibits tumor growth in Lewis lung cancer model mice from the perspectives of CD8

T cell anti-tumor immune function and the IL-6/JAK2/STAT3/PD-L1 signaling pathway.

Methods

Forty C57BL/6 mice were subcutaneously inoculated with Lewis lung carcinoma cells in the axilla to establish mouse models of lung cancer. After successful modeling， the mice were randomly assigned into four groups （n=10 per group）， model control group， Huangqi （

Astragalus mongholicus

）-Ezhu （

Curcuma aromatica

） herb pair group， programmed death-ligand 1 （PD-L1） antibody group， and combination group of herb pair plus PD-L1 antibody. Administration was initiated on the 3rd day after modeling. The herb pair group was given Huangqi （

Astragalus mongholicus

）-Ezhu （

Curcuma aromatica

） solution by gavage at a dose of 5.2 g/（kg·d） once daily， plus intraperitoneal injection of 0.1 ml normal saline per mouse once every 3 days. The PD-L1 antibody group received distilled water by gavage at 10 ml/（kg·d） once daily， plus intraperitoneal injection of PD-L1 antibody at 10 mg/kg once every 3 days. The combination group was treated with Huangqi （

Astragalus mongholicus

）-Ezhu （

Curcuma aromatica

） solution by gavage combined with intraperitoneal injection of PD-L1 antibody at the same doses and administration schedules as described above. The model control group was given distilled water by gavage and intraperitoneal injection of normal saline at the corresponding doses and schedules. The treatment course lasted for 15 days in all groups. Tumor volume was measured every 3 days. After the fina

l administration， tumor weight was recorded to calculate the tumor inhibition rate， thymus index， and spleen index； hematoxylin-eosin （HE） staining was performed to observe the pathological changes of tumor tissues； flow cytometry was used to detect the phenotype of CD8

T cells in tumor tissues； Western Blot was employed to determine the protein expressions of interleukin-6 （IL-6）， Janus kinase 2 （JAK2）， phosphorylated Janus kinase 2 （p-JAK2）， signal transducer and activator of transcription 3 （STAT3）， phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3 （p-STAT3）， and PD-L1 in tumor tissues； enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was used to detect the levels of interleukin-10 （IL-10）， interferon-γ （IFN-γ）， and IL-6 in tumor tissues.

Results

Compared with the model control group， the thymus index， spleen index， proportions of CD8⁺ T cells， CD8⁺ IFN-γ⁺ T cells， and CD8⁺ Gzm B⁺ T cells， as well as IFN-γ levels all increased in the treatment groups （

＜0.05）， while tumor volume， tumor weight， and IL-10 levels decreased （

＜0.01）. IL-6 and p-STAT3 levels elevated in the PD-L1 antibody group （

＜0.01）， whereas the proportions of CD8⁺ TIM3⁺ T cells and the expression levels of IL-6， p-STAT3， and PD-L1 were reduced in the herb pair group and combination groups （

＜0.05）. Compared with the PD-L1 antibody group， the herb pair group showed higher tumor volume， tumor weight， and IL-10 levels （

＜0.05）， and lower spleen index， proportions of CD8⁺ T cells and CD8⁺ TIM3⁺ T cells， as well as reduced p-JAK2 expression （

＜0.05）； in the combination group， the proportion of CD8⁺ Gzm B⁺ T cells increased （

＜0.05）， and IL-10 levels decreased （

＜0.05）； both the herb pair group and combination group exhibited lower IL-6 and p-STAT3 expression compared with the PD-L1 antibody group （

＜0.01）. Compared with the herb pair group， the co

mbination group showed higher proportions of CD8⁺ T cells， as well as elevated p-JAK2 and p-STAT3 expression （

＜0.01）， while tumor volume， tumor weight， and IL-10 levels reduced （

＜0.01）. There was no significant difference in total JAK2 or STAT3 protein expression among the groups （

＞0.05）.

Conclusion

The herb pair Huangqi （

Astragalus mongholicus

）-Ezhu （

Curcuma aromatica

） can effectively inhibit tumor growth in Lewis lung cancer model mice， promote the differentiation and cytotoxicity of CD8

T cells， improve their functional exhaustion， and remodel the tumor immunosuppressive microenvironment. Furthermore， the combination of Huangqi-Ezhu herb pair with PD-L1 antibody can further enhance the tumor inhibition rate and improve immune efficacy. Its mechanism may be related to the inhibition of the IL-6/JAK2/STAT3/PD-L1 signaling pathway in tumor tissues.

关键词

Keywords

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